フォーカス-ノボノルディスクのアルツハイマー病研究でGLP-1の有用性が明らかになるかもしれない

Deena Beasley　Julie Steenhuysen

［　１１月２０日　ロイター］ - 来月上旬に予定されているノボ・ノルディスクNOVOb.COの研究は、糖尿病や体重減少のために何百万人もが使用している超大型薬GLP-1薬がアルツハイマー病の進行を遅らせることができるかどうかについて、これまでで最も強い示唆を与えるだろう。

ノボ社が「宝くじ」 (link) と表現している2つの臨床試験は、オゼンピックやウェゴビーと同じ有効成分セマグルチドを含有する同社の旧型糖尿病治療薬ライベルススを、数千人の軽度アルツハイマー病患者で試験するものである。目標は、患者の認知機能低下率を少なくとも20％減少させることである。

アルツハイマー病の専門家によれば、成功すれば、脳内の有毒なアミロイド斑によって定義され、全世界で5000万人が罹患しているこの心を奪う病気の進行を遅らせる便利な新治療法の到来となるという。

結果がどうであれ、研究者たちは、イーライ・リリー社のLLY.Nゼップバウンドやモウンジャロなど、この種の薬がこの病気に対してどのように、そしてなぜ有用なのか、今後の研究のための重要な手がかりが得られると期待している。

「アルツハイマー協会最高科学責任者のマリア・カリージョは言う。

彼女と他のアルツハイマー病専門家は、GLP-1レセプターを標的とする薬が脳にどのような影響を与えるかは明らかではないとロイターに語った。

今回の試験で得られたエビデンスのほとんどは、糖尿病や肥満に伴う認知症患者に対するGLP-1製剤の使用を支持するものであった。

アルツハイマー病に関する試験は、GLP-1による治療を受けた糖尿病患者における認知症またはアルツハイマー病のリスク減少を示す動物実験のエビデンスとヒト実験の分析に基づいて2021年に開始された、とノボ社の広報担当者は述べた。同社の旧型の注射用GLP-1であるリラグルチド（(link)）の小規模な研究では、軽度のアルツハイマー病患者の脳容積の減少を遅らせることが判明している。

脳への影響は不明

認知症患者の約60％はアルツハイマー型認知症であり、残りは脳への血流障害によって引き起こされる血管性認知症などの疾患である。また、複数の認知症に罹患している人も多い。

マウントサイナイのアルツハイマー病研究者であり、この試験の治験責任医師であるメアリー・サノ博士は、「この試験では、参加者全員がアルツハイマー病であることが確認されていることが必要であったため、糖尿病患者によくみられる血管性痴呆の患者を採用することは困難であった。

GLP-1がどのようにして痴呆のリスクを減少させたかについては、まだ不明であると科学者たちは述べている。GLP-1が脳に直接作用したのかもしれないし、体重減少や体内の炎症の減少といった改善作用が脳を保護したのかもしれない。

また、すべてのGLP-1が同じというわけではない。マウスを使った研究では、ビクトーザやサクセンダとして販売されているリラグルチドは、セマグルチドよりも脳に入りやすいことが示唆されている、とヴァージニア大学の内分泌学者ヘザー・フェリス博士は言う。

フェリス博士は、ノボ社の試験から "肯定的ではあるが、わずかな肯定的な結果 "を期待している。

ミネソタ州ロチェスターにあるメイヨークリニックの神経科医デビッド・ノップマン博士は、"脳内のGLP-1標的とアルツハイマー病態との間にどのような関連があるのか全く不明である。"と述べた。

現在、脳からアミロイドを除去してアルツハイマー病の進行を遅らせる薬として承認されているのは、リリーのキスンラとエーザイ4523.TとバイオジェンBIIB.Oのレケンビの2種類である。これらは点滴または注射で投与され、臨床試験では病気の進行を30％近く遅らせることが示された。

重篤な副作用のリスクもあり、定期的な検査が必要である。

この結果は将来の臨床試験の指針となるだろう

リラグルチド試験を含むアルツハイマー病研究に資金を提供しているAlzheimer's Drug Discovery FoundationのHoward Fillit博士は、アミロイド斑が形成される前に起こる加齢に関連した脳代謝の変化に対するGLP-1の影響について、ノボ社の試験が明らかになるかもしれないと述べた。

ライベルススにより認知機能の低下が30％近く抑制されれば、この試験は明らかに成功である、とノボ社は述べた。

そうでなくても、この結果は、GLP-1と既存のアルツハイマー病治療薬との組み合わせの可能性など、将来の試験デザインの指針になるとフィリット氏は述べた。

リリー社は、脳の健康におけるGLP-1の役割をよりよく理解するために、「進化する科学を注意深くモニターし続ける」と述べた。

リリー社は現在、キソンラがアルツハイマー病の症状が出る前に予防できるかどうかを研究している。この試験は2027年に終了する予定である。エーザイとバイオジェン社はレケンビについて同様の試験を行っている。エーザイは声明の中で、ノボの試験で有意な臨床的利益が示されれば、セマグルチドはレケンビのような薬剤を補完する可能性があると述べている。

成功はノボ社の株価を上げる可能性がある

もしライベルススが初期のアルツハイマー病における認知機能低下を遅らせることができれば、アミロイド低下薬よりも安全で便利な薬になるだろう、と専門家は述べた。それでも、ライベルススは、飲食や他の内服薬を使用する30分前の空腹時に服用する必要があるため、難しいかもしれない。

成功すればノボ社の株価は10％上昇し、失敗すれば5％下落するとウォール街のアナリストは予測している。

ノボ社は、12月3日にサンディエゴで開催されるClinical Trials on Alzheimer's Diseaseで結果を発表する予定だが、それ以前に何らかのデータを発表する可能性もある。

「安全性の高い経口薬は、市場性という点で大きな意味を持つ。そのような薬に対する敷居は非常に低いでしょう」とクノップマンは語った。