GLP-1投与中止後も多くの患者が体重減少を維持する可能性、米データで示唆

Nancy Lapid

［　１月２２日　ロイター］ - ウェゴビーのような効果の高いGLP-1製剤を使用している患者の多くは、治療を中止しても体重がすぐに戻らない可能性があることが、ロイターに提供された実臨床データの分析で示された。この分析は、GLP-1療法に関する主要な懸念に新たな光を当てるものだ。

米国の大学医療クリニックの大規模ネットワークで治療を受けた数千人もの患者のうち、ノボ・ノルディスクNOVOb.COがオゼンピックやウェゴビーとして販売しているセマグルチド、あるいはイーライ・リリーLLY.Nがモウンジャロやゼップバウンドとして販売しているチルゼパチドの服用を中止してから18ヵ月後も、ほとんどの患者が減量した体重を維持するか、さらに体重を減らしていたと、データ分析会社nferenceの研究者らが明らかにした。

このデータは、デンマークの製薬会社の臨床試験に基づくノボ社の知見に反するもので、治療を中断すると多くの患者はすぐに体重が戻ってしまうと警告している。

肥満症の専門家たちは、効果を維持するために何年もこれらの薬を使用する必要があるのかどうか疑問視している。

「我々の実臨床エビデンスの意味するところは、リバウンドのリスクが無視できるということではなく、むしろ日常診療において持続可能性が達成可能であるということです」とnferenceの最高科学責任者Venky Soundararajan氏はロイターに語った。

このことは、肥満症に対する疾病管理アプローチに道を開くものであり、「誰が安全に中止できるか、誰が間欠的治療を必要とするか、誰が代謝改善を維持するためにGLP-1薬による持続的治療を必要とするかをよりよく予測することが可能である」と彼は述べた。

GLP-1の最終処方日以降に運動カウンセリングを受けた患者は、受けなかった患者に比べて体重減少を維持する可能性が約2倍高かったと研究者らは指摘した。

研究には限界があり、査読待ち

本試験のような観察研究は、薬剤中止後に体重が戻ることを示した対照臨床試験よりも信頼性が低いと研究者らは認めている。

このデータは、患者の他の病状、薬剤の使用量、生活習慣などの要因を十分に考慮したものではないが、体重の再増加は広く報告されているよりも少ない可能性を示唆している。

「この分析結果は、体重が戻らない人がいること、つまり、すべての人が一生続く治療ではないことに、もう少し希望を与えるものです」と、nferenceの分析に携わったハーバード大学医学部のマイケル・ギブソン博士は述べ、さらに「誰が成功するのかをもっと見極める必要があります」と付け加えた。

人工知能を応用して、nferenceの研究者たちは、1年間に単一のGLP-1薬で治療された13万5000人以上の患者について、1400万件の医師のメモと1500万件の臨床データエントリーを分析した。

約1万8000人のチルゼパチド使用者のうち、1615人が服用を中止した。6ヵ月後、約28％が減量した体重に戻った。研究者らが査読に向けて準備を進めているデータ（(link)）によれば、約36％が体重を維持し、36％が体重減少を続けた。

およそ3万7500人のセマグルチド使用者のうち、2567人が治療を中止した。6ヵ月後、約33％が体重を戻し、32％が減量を維持し、35％が減量を継続した。

Soundararajan氏によれば、治療中止から6ヵ月後の体重変化の中央値は0％であり、「典型的な患者はその時点で体重が安定していることを示唆している」という。

体重減少を維持するために必要な変化

ノボ社とリリー社は、肥満をGLP-1薬の長期使用を必要とする慢性疾患と位置づけている。

臨床試験参加者を追跡調査した2022年のノボ社出資の研究 (link) は、患者は平均してウェゴビーのような薬剤を中止してから1年後に失った体重の3分の2を取り戻すことを示した。23年、同社は、体重の回復はより遅く、最大5年かかる可能性を示唆した。

ノボ社とリリー社の広報担当者は、このnferenceの分析に関するコメントを拒否した。

減量のためにGLP-1薬を使用し、それを中止したデビッド・ケスラー元FDAチーフは、利益を維持するためには、患者は以前の食習慣に戻ることを避けるべきだとロイターに語った。GLP-1製剤は一時的に患者の消費カロリーを抑制し、中止すると効果がなくなるという。

「体重減少を持続させるのは薬ではない」と彼は述べ、「薬を服用している間に、食べる量を調節できるようになるかどうかが問題なのです」と続けた。

マサチューセッツに本拠を置くnference社のチームは、行動の変化が持続的な体重減少を説明するのに役立つことに同意した。しかし、GLP-1製剤は、エネルギーバランス、食欲調節、脂肪燃焼の仕方やタイミングなどにも何らかの変化をもたらし、それが治療中止後も持続するのではないかと考えているという。

彼らの研究では、体重の増加は、不安、貧血、治療中の甲状腺ホルモンの変化（正常範囲内にとどまる）、治療中止後のうつ病や抗生物質の処方と関連していた。しかし、そのどれもが体重増加の原因とは直接関係ないとSoundararajan氏は述べた。