エクスクルーシブ-米FDA、新バウチャー・プログラムの２医薬品審査を延期 安全性と有効性の懸念で

Patrick Wingrove

［　１月１５日　ロイター］ - 米食品医薬品局（FDA）は、トランプ政権の新ファスト・トラック・プログラムに選ばれた２つの医薬品について、そのうちの１つを服用中に患者が死亡するなど、安全性と有効性に関する懸念がFDAの科学者から指摘されたため、審査を延期したことが、ロイターが入手した内部文書で明らかになった。

FDAの審査担当者は、希少な血液疾患に対するディスクメディスン社IRON.Oの実験薬について、試験データや乱用の危険性についての懸念を示したため、２週間延期した。

また、フランスの製薬会社サノフィSASY.PAの後期１型糖尿病治療薬Tzieldについても、発作と血液凝固に関する２件と死亡１件を含む有害事象の報告により、審査が１ヶ月以上延期された。

６月に発表されたFDA長官の国家優先バウチャー・プログラムは、公衆衛生や国家安全保障に重要であると判断された限られた数の医薬品、あるいは米国内で製造されているか低価格で提供されている医薬品について、１─２ヶ月での決定を約束するものである。これによって、最速の優先承認プロセスが４─６ヶ月短縮されることになる。

この遅れはこれまで報告されていない。ディスクメディスンとサノフィは、FDAの審査の詳細についてコメントを拒否した。

米国保健社会福祉省のスポークスマンであるアンドリュー・ニクソン氏は、FDAは審査中の申請についてはコメントしないが、各部門がタイムラインを調整する柔軟性は認めていると述べた。

他の２つの薬の決定遅延

迅速審査プログラムの対象となった他の２つの医薬品も、当初の目標期日から数週間あるいはそれ以上延期された。ベーリンガーインゲルハイムの肺がん治療薬ゾンゲルチニブは２月中旬に、イーライリリーLLY.Nの体重減少薬は２６年４月１０日（(link)）に、それぞれ承認が下りる見込みだ。

リリーの広報担当者は、現在のFDAのガイダンスに基づき、第２・四半期に承認が下りる可能性があることを確認した。ベーリンガー社の広報担当者は、今回の延期についてコメントすることなく、近い将来に決定が下される予定であると述べた。

資料によると、この４つの医薬品は、少なくとも７つの承認プロセスが開始されたプログラムのうちの１つである。

１０月に選ばれた最初の医薬品を発表して以来、メルクMRK.N (link) の２つを含む１８の医薬品が迅速な治療を受けると発表している。ほとんどの審査は２６年に開始される予定であり、他の２つは２７年と２８年に予定されている。このプログラムで承認されたのは、これまで抗生物質のジェネリック医薬品１種類のみである。

規制当局の専門家２人は、ロイターの取材に対し、新プログラムの目標期間が１─２ヶ月であることから、審査が厳格に行われるかどうか疑問が持たれていたため、複数の医薬品の審査が遅れたことは心強いと述べた。

ペンシルバニア大学のホリー・フェルナンデス・リンチ教授（医療政策）は、「このプログラムにおけるFDAが、"ちょっと待て、この製品が上市されるべきかどうか、実は確信が持てない "と言う意思を持っていることは、非常に良い兆候だ」と述べた。

トランプ米大統領（(link)）の政権が医薬品を選定し、承認は従来の審査官ではなくFDAの高官パネルに委ねられるため、リンチ氏らは、このプログラムが医薬品の審査を政治化する懸念が残っていると述べた。

ハーバード大学医学部のアーロン・ケッセルハイム教授は、FDAはまだ開発の初期段階にある医薬品にクーポン券を与えることで、その真の可能性と有効性がまだ評価されていないため、資源を浪費するリスクがあると述べた。

ニクソン氏によれば、企業には申請書を提出するまでに２年の猶予があるとのことである。

安全性と有効性への懸念

内部文書によると、FDAの審査担当者は、サノフィがTzieldの新規患者への使用拡大を申請する際の決定日を２５年１１月２１日としていた。

ロイターが入手した文書によると、FDAはTzieldに関する決定が遅れたのは、治療に関連した死亡事故が発生したためであるとしている。FDAが公開している有害事象のデータベースには、２５年９月に３０歳の男性が発作やその他の副作用に見舞われたという報告のみが掲載されている。

FDAとサノフィはこの死亡に関する詳細な情報の提供を拒否した。

規制当局はまたサノフィに対し、２４年１２月の発作や昨年５月の血液凝固エピソードなど、この薬に関連している可能性があると判断したいくつかの重篤な発売後の副作用について、詳細を求めた。

サノフィの広報担当者は、重篤な有害事象の報告は厳格に評価し、Tzieldの拡大承認申請についてFDAと緊密な連携を続けていると述べた。

FDAはまた、血液疾患により日光に極端に過敏になる患者のために開発されているディスクメディスンのビトペルチンの早期承認審査を２月１０日まで延長した。

この延期は、臨床試験で使用される二次的な目標である、日光を浴びて痛みを感じない時間が統計的に確かな有効性の指標であるか、あるいはバイオマーカーに基づいて薬が効く可能性があることを示すことで他のデータでも承認を正当化できるのではないか、というFDAの懸念を受けたものである。

文書によれば、乱用や中毒の可能性がある医薬品のスケジュール管理を担当するFDAのスタッフも、ビトペルティンが乱用リスクをもたらすかどうかを調査していたとのことである。

ロイターは、ビトペルチンの乱用の可能性についての詳細は確認できなかった。

ディスク社のジョン・カイゼル最高経営責任者（CEO）はインタビューの中で、ビトペルチンのデータは確かな安全性プロファイルと複数の医療上の利点を強調していると述べた。彼は、２つの中期臨床試験の主要目標である、この病気の原因となる毒性代謝物の急激な減少と光毒性反応の減少を挙げた。

「我々のデータパッケージとその可能性については非常に良い感触を得ています」とクイゼル氏は語り、「しかしもちろん、最終的な承認はFDAの裁量にかかっています」と述べた。