分析-アルツハイマー病治療薬探し、がん治療のマルチターゲットから学ぶ

Deena Beasley

［　１２月１２日　ロイター］ - ノボ・ノルディスクNOVOb.COの超大型GLP-1薬セマグルチドを試験したアルツハイマー病の臨床試験は、失敗したにもかかわらず、 (link)、脳を衰弱させる病気を複雑な経路のシステムとしてアプローチすることへのシフトを強調している。

アルツハイマー病の進行を遅らせる薬として承認されているのは、イーライリリーLLY.Nのキソンラと、エーザイ4523.TとバイオジェンBIIB.Oのレケンビの2種類だけである。両者とも、脳から有害なアミロイド斑を除去することにより、病気の進行を約30％遅らせることが示されたが、病気を阻止するための他のターゲットや戦略を特定するための進展がなされている。

世界では、5,500万人以上の人々が認知症を患っており、そのうちの約60％がアルツハイマー病によるものである。

「加齢に伴う病気は、すべて併用療法が必要です」と、最近開催されたアルツハイマー病学会で、この研究シフトについて議論した専門家の一人であるアルツハイマー創薬財団のハワード・フィリットは言う。「一つの経路をターゲットにするだけでは十分ではありません」。

病気のバイオマーカーを正確に特定するための血液検査や遺伝子検査は利用可能になりつつあるが、ほとんどの診断には脊髄穿剌や高価なPETスキャンが必要である。すべての患者が同じように抗アミロイド治療の恩恵を受けるとは限らない。

黒人患者（(link)）には複数のタイプの病気があり、アミロイドの治療だけでは十分でない可能性を示唆する研究もある。他の分析によると、女性よりも男性の方が良好であり、タウのレベルが低い患者も同様である (link)。

すでに認知機能障害がある患者よりも、経過の早い段階（(link)）で治療を受けた患者の方が良好であることを示す研究が期待されている。

オーダーメイド治療への移行

がん治療は、かつては急速に成長する細胞を殺すための画一的な化学療法であったが、現在では免疫療法に加え、特定の遺伝子変異や悪性細胞の正確なシグネチャーをターゲットにした様々な薬剤が使用されるようになっている。

アルツハイマー研究治療センターのデビッド・ワトソン最高経営責任者（CEO）は、現在の研究は「20年前の腫瘍学のようだ。とてもエキサイティングです」。ワトソンCEOは、楽観的な理由として、タウ、アミロイド、その他のアルツハイマー病の徴候を示す血液バイオマーカーの検出の進歩と、アルツハイマー病の遺伝的背景を挙げた。

ノボ社の結果は、「この複雑な疾患の相互に関連する多くの生物学的要因を標的とする薬剤開発の次の時代への重要なシフトを強調した」とFillit氏は述べた。

経口セマグルチドによる認知機能改善効果は、初期のアルツハイマー病患者には認められなかったが、ノボ社は3月に、他の患者への手がかりとなるであろう患者特性の内訳を含む、臨床試験の詳細を発表する予定である。

イーライリリー社の神経変性開発責任者であるドーン・ブルックス氏は、「われわれは、病気の初期に治療を受けた人々がどのような結果を得たかなどの、より多くの潜在的なサブグループ解析を見たい」と述べた。

MounjaroおよびZepboundとして販売されているトップセラーのGLP-1チルゼピチドを製造しているリリー社は、このクラスがアルツハイマー病において役割を持つかどうか「まだ注視している」とブルックス氏は述べた。しかし、インディアナポリスに本社を置く同社の現在のGLP-1脳健康プログラムは、アルコールとタバコの使用障害に焦点を当てている。

KisunlaとLeqembiは、脳腫脹の危険性があるため厳重な監視が必要であるが、まだ症状のないアルツハイマー病患者を対象に試験が行われている。Kisunlaの試験開始は2027年であるが、リリー社は中間結果がより早く出る可能性を示唆している。

複数のターゲットを持つ薬剤

ブルックス氏によれば、リリーの焦点は現在の治療法へのアクセスを改善することにあるが、タウを標的とする薬剤の開発など、この分野は急速に進展している。

ブルックス氏は、「他の注目すべき分野の一つは、共同病態あるいは混合型認知症という考え方になるだろう」と述べた。多くの患者は複数のタイプの認知症を持っており、複数の治療が必要になる可能性があります」。

バイオジェンBIIB.Oは来年、タウを標的とした新薬のデータを発表する予定である。ジョンソン・エンド・ジョンソン< (link) JNJ.Nが最近中止したプログラムを含む他のタウ治療薬は失敗している。

ロシュROG.Sは最近トロンチネマブという薬剤の後期臨床試験を開始した。この薬剤はアミロイド抗体と「脳シャトル」を結びつけるもので、キスンラやレケンビとは異なり血液脳関門を通過することができる。

ロシュ社の初期神経科学の責任者であるルカ・クリッチ氏は、「トロンチネマブは現在のアミロイド薬よりも安全であり、これらの薬で見られる30％よりも病気の進行を遅らせることが研究で示される見込みである。脳の腫れや出血のリスクが高いアルツハイマー病関連遺伝子のコピーが2つある患者にとっては、より良い選択肢になるかもしれない。

アノビス・バイオANVS.Nは複数のターゲットを持つ薬剤を開発している。同社の実験薬ブンタネタップは現在フェーズ3試験中で、アミロイド、タウ、その他2つの神経毒性タンパク質をターゲットにしている。

アノヴィス社のマリア・マチェッキーニ最高経営責任者（CEO）によれば、以前の研究では、スクリーニングが不十分であったために、実際にはアルツハイマー病ではない参加者が多数いたために失敗したという。

「血液検査でそのような被験者を除外したところ、統計的に有意な認知機能の改善が見られたのです。「我々は、医師がアルツハイマーとパーキンソンについて知っていると思い込んでいる。