
關鍵要點
儘管 禮來 每日一次肥胖症口服藥的三期試驗數據令投資者失望,但部分分析師認爲若獲批,該藥物仍有望在減肥藥市場佔據一席之地
試驗中,歐孚格利酮(orforglipron)的減重效果未達華爾街預期,且低於諾和諾德在其研究中報告的口服藥物數據
分析師指出,禮來藥物具備無需飲食限制、更易規模化生產及潛在價格優勢等特點
禮來公司股價仍處於復甦階段——本月初這家制藥商發佈的備受關注肥胖症口服藥試驗數據未能達到華爾街預期。在其關鍵三期試驗中,禮來藥丸歐孚格利酮的減重效果低於分析師預測,副作用發生率更高,其療效也略遜於諾和諾德口服司美格魯肽(semaglutide)在獨立研究中顯示的強勁數據。試驗結果公佈當日禮來股價下跌約13%,不過此後已回升約12%。
但部分分析師表示,即便可能第二個進入市場,禮來每日口服藥若獲批准仍將成爲減肥藥領域的有力競爭者。這個利潤豐厚的市場正渴求更便捷的治療方案,以緩解當前主導市場的高價周注射劑造成的供應短缺和可及性障礙。
分析師指出,相較於諾和諾德每日口服版減肥藥司美格魯肽(預計將於今年晚些時候成爲美國首個獲批的無針肥胖治療替代方案),禮來藥丸具有若干優勢。禮來CEO大衛·裏克斯8月初表示,公司希望"明年此時"在全球推出該藥丸。
兩種藥物均通過模擬名爲GLP-1的腸道激素來抑制食慾和調節血糖。但諾和諾德藥丸屬於肽類藥物,而歐孚格利酮是小分子藥物。這意味着禮來藥丸更易被人體吸收,且無需像諾和諾德藥物那樣要求飲食限制。歐孚格利酮也更易規模化生產——這對解決當前肥胖和糖尿病注射劑供不應求的狀況至關重要。
兩家公司均未公佈各自藥丸定價,但部分分析師認爲禮來藥物可能具備價格優勢。這將形成顯著競爭力,因爲美國許多健康保險計劃仍不覆蓋肥胖治療。"這種對比本身存在差異:由於口服司美格魯肽生產成本高昂且製造要求嚴苛,諾和諾德可能面臨產能瓶頸,"Leerink Partners分析師大衛·瑞辛格接受採訪時表示,"而禮來計劃全球鋪貨歐孚格利酮,其銷售額將迅速超越對手。他們能以更低價格全球上市,且無需考慮食物攝入限制。"
高盛分析師8月報告持相似觀點,預計每日口服藥丸將佔據2030年全球減肥藥市場950億美元規模中的24%(約220億美元)。該行預測禮來藥丸將佔據每日口服細分市場60%份額(約136億美元),諾和諾德口服司美格魯肽則佔21%(約40億美元),其餘19%由其他新興藥丸瓜分。
開發更方便肥胖症口服藥的競賽充滿挑戰:輝瑞等公司不得不放棄原有候選藥物並推出新方案。除諾和諾德和禮來外,Viking Therapeutics、Structure Therapeutics、阿斯利康和羅氏等企業也在探索其他實驗性口服藥物。諾和諾德CEO邁克·杜斯塔在聲明中強調"我們堅信口服藥的療效",並表示將"全力確保美國市場供應無虞"。
約翰斯·霍普金斯社區醫生內分泌科主任米哈伊爾·齊爾伯明特博士指出,在未知定價和保險覆蓋情況下難以判定勝負:"兩款藥物都將改變遊戲規則,但成本纔是決定誰勝出的關鍵因素。"
減重效果與副作用對比
直接比較不同臨牀試驗結果存在難度,尤其投資者仍在等待兩家公司發佈完整三期數據。禮來ATTAIN-1試驗追蹤3000名患者,而諾和諾德OASIS 4研究僅評估約300人組別。諾和諾德發言人表示目前尚無直接對比研究。
BMO資本市場分析師埃文·塞格曼指出,現有數據顯示諾和諾德口服司美格魯肽減重效果更顯著。禮來試驗中最高劑量組72周平均減重12.4%(含停藥患者分析爲11.2%),低於華爾街期待的15%目標(與諾和諾德明星注射劑Wegovy持平)。而諾和諾德25毫克劑量組64周平均減重達16.6%(含停藥患者分析爲13.6%),其試驗中近三分之一患者減重幅度超20%。
不過禮來藥丸的輕微療效差距可能不足以影響患者使用。"對多數患者而言12%已是顯著數字,"塞格曼認爲歐孚格利酮"絕對存在市場空間"。美國銀行本月初報告持相似觀點,稱"減重數據雖略遜,但百家處方醫生中絕大多數不會因此改變用藥選擇"。
部分投資者關注到禮來藥丸的副作用和停藥率:最高劑量組(36毫克)因副作用停藥率達10.3%(安慰劑組2.6%),主要出現噁心(33.7%)、嘔吐(24%)等輕度至中度胃腸道反應。塞格曼指出其耐受性數據與諾和諾德口服司美格魯肽基本相當——後者試驗中嘔吐發生率30.9%,噁心46.6%。瑞辛格則表示需待禮來公佈完整數據以觀察胃腸道問題的持續程度。
飲食要求、生產與定價
與禮來藥丸不同,諾和諾德藥物需晨間空腹服用(飲水量不超過120毫升),服藥後需等待30分鐘才能進食飲水或服用其他口服藥。塞格曼認爲這可能造成使用障礙:"對於需每日服藥且有育兒責任的羣體,半小時等待時間將影響實際用藥體驗。"
瑞辛格指出口服司美格魯肽作爲肽類藥物"生產成本極高,定價可能高於歐孚格利酮"。諾和諾德發言人強調該藥丸主要在美國生產,公司已投資240億美元擴大產能和研發。小分子藥物因化學結構更簡單、更易規模化生產,通常具有成本優勢。但禮來具體定價策略尚未明確,CEO裏克斯8月表示將基於藥物帶來的醫療費用節省和併發症改善價值定價。
高盛分析師預計其定價將與禮來替爾泊肽(tirzepatide,注射劑Zepbound和糖尿病藥Mounjaro的活性成分,月費用超1000美元)持平。齊爾伯明特博士指出:"口服藥本應更便宜,但實際定價還需考慮研發投入等未知因素。"
塞格曼認爲商業化策略也將影響競爭格局:諾和諾德與CVS旗下福利管理公司Caremark達成的協議(自7月1日起優先覆蓋Wegovy)是否惠及口服藥尚未可知;而禮來可能通過直接面向消費者的藥房平臺LillyDirect銷售歐孚格利酮,繞過保險公司和福利管理機構。這些"市場推廣中的細微差別都將產生重要影響"。
其他競爭者進展
其他肥胖症口服藥仍處於早期開發階段。 Viking Therapeutics週二公佈的中期試驗數據令股價暴跌40%:其每日一次藥丸三個月減重12.2%(未達平臺期),但13周內因任何原因停藥率高達28%(禮來藥丸72周停藥率約25%)。 Mizuho醫療健康策略師賈裏德·霍爾茲指出該藥"在幾乎所有指標上都遜於禮來藥丸"。