焦點-諾和諾德阿爾茨海默氏症高風險研究可為 GLP-1 的益處找到答案

Deena Beasley/Julie Steenhuysen

路透11月20日 - 諾和諾德NOVOb.CO公司將於下月初進行的研究將最有力地說明GLP-1類大片藥物--這類藥物被數百萬人用於治療糖尿病和減肥--是否能減緩阿爾茨海默病的進展。

被諾和諾德形容為 "彩票 (link)"的兩項試驗正在數千名輕度阿爾茨海默病患者中測試其較老的糖尿病藥物 Rybelsus，該藥物與 Ozempic 和 Wegovy 具有相同的活性成分--semaglutide。我們的目標是將患者的認知能力下降率至少降低 20%。

阿爾茨海默氏症專家說，成功的治療將為延緩這種由大腦中有毒的淀粉樣蛋白斑塊所導致的、影響全球 5000 萬人的心智障礙性疾病的進展提供一種便捷的新療法。

無論結果如何，研究人員都希望為今後研究此類藥物（包括禮來公司的LLY.N Zepbound和Mounjaro）如何以及為何能有效防治這種疾病提供重要線索。

"阿爾茨海默氏症協會首席科學官瑪麗亞-卡里略（Maria Carrillo）說："它確實有機會成為一個變革性的成果。

她和其他阿爾茨海默氏症專家告訴路透，目前還不清楚靶向 GLP-1 受體的藥物如何影響大腦。

進入試驗的大多數證據都支持將 GLP-1s 用於與糖尿病和肥胖有關的癡呆症患者。

諾和諾德公司發言人說，阿爾茨海默氏症研究於2021年啟動，其依據是動物實驗證據和人體研究分析顯示，接受GLP-1治療的糖尿病患者患癡呆症或阿爾茨海默氏症的風險降低。對該公司較早的注射用GLP-1利拉魯肽（liraglutide (link)）進行的一項小型研究發現，它能減緩輕度阿爾茨海默氏症患者腦容量的損失。

對大腦的影響尚不明確

大約 60% 的癡呆症患者患有阿爾茨海默氏症，其餘的患者則患有血管性癡呆等疾病，這些疾病是由於腦部血流受阻造成的。許多人患有一種以上的癡呆症。

西奈山老年癡呆症研究員瑪麗-薩諾博士（Dr. Mary Sano）說，由於試驗要求所有參與者都確診患有老年癡呆症，因此很難招募到同時患有血管性癡呆症的患者--糖尿病患者中很常見--因為他們的病情太嚴重，不符合條件。

科學家們說，目前仍不清楚先前研究中的 GLP-1s 是如何降低癡呆症風險的。這種藥物可能直接作用於大腦，也可能通過減輕體重或減少體內炎症來保護大腦。

並不是所有的 GLP-1 都是一樣的。弗吉尼亞大學內分泌學家希瑟-費里斯博士說，對小鼠的研究表明，以 Victoza 和 Saxenda 出售的利拉魯肽比塞馬魯肽更容易進入大腦。

費里斯預計諾和諾德的研究將取得 "積極但微不足道的正面結果"。

明尼蘇達州羅切斯特梅奧診所的神經學家大衛-克諾普曼博士說，"完全不知道大腦中的GLP-1靶點與阿爾茨海默氏症病理之間有什麼聯繫，這不是一個好兆頭"。

目前有兩種藥物獲準通過清除大腦中的淀粉樣蛋白來延緩阿爾茨海默氏症，它們是禮來的Kisunla和衛材4523.T和百健BIIB.O的Leqembi。它們以輸液或注射的方式進行治療，臨床試驗顯示，它們可將疾病的進展速度減緩近30%。

這些藥物也有產生嚴重副作用的風險，而且需要定期掃描。

結果可指導未來的試驗

阿爾茨海默氏症藥物發現基金會（Alzheimer's Drug Discovery Foundation）資助了包括利拉魯肽研究在內的阿爾茨海默氏症研究，該基金會的霍華德-菲利特（Howard Fillit）博士說，諾和諾德的試驗可以揭示GLP-1對與年齡有關的大腦代謝變化的影響，這種變化發生在淀粉樣斑塊形成之前。

他說，如果Rybelsus能將認知能力下降的速度減緩近30%，那麼這些研究將被視為明顯的成功。

Fillit說，如果不能，研究結果將有助於指導未來的試驗設計，包括GLP-1與現有阿爾茨海默氏症藥物的潛在組合。

禮來公司說，它將繼續 "密切關注不斷發展的科學，以更好地了解 "GLP-1s 在大腦健康中的作用。

禮來公司目前正在研究 Kisunla 是否能在阿爾茨海默氏症出現症狀之前就起到預防作用。該試驗將於 2027 年結束。衛材和百健（Biogen）也在對樂肯比進行類似的研究。衛材在一份聲明中說，如果諾和諾德的試驗顯示出顯著的臨床療效，那麼semaglutide可能會成為Leqembi等藥物的補充。

成功可能提升諾和諾德的股價

專家說，如果雷貝爾斯能減緩阿爾茨海默氏症早期患者的認知能力下降，那麼它將比降低淀粉樣蛋白的藥物更安全、更方便。儘管如此，Rybelsus仍具有挑戰性，因為它需要空腹服用，在進食、飲水或使用任何其他口服藥物前30分鐘服用。

華爾街分析師預測，如果成功，諾和諾德的股價可能會上漲10%，如果失敗，股價可能會下跌5%。

諾和諾德公司將於12月3日在聖地亞哥舉行的阿爾茨海默病臨床試驗會議上公布研究結果，不過它可能會在此之前公布一些數據。

"一種安全的口服藥物在市場化方面是一件大事。這樣的藥物門檻很低，"Knopman 說。