焦點-投資者尋求諾和諾德新一代肥胖症藥物 CagriSema 的答案

Maggie Fick/Robin Respaut

路透倫敦/舊金山2月4日 - 諾和諾德NOVOb.CO正面臨來自投資者的壓力，要求其提供更多有關其下一代肥胖症候選藥物CagriSema的信息，因為該藥物的試驗結果不明確，導致其股價在12月遭受重創。

諾和諾德認為CagriSema可能比其減肥注射劑偉哥維（Wegovy）更有效，但投資者擔心它是否足以在競爭激烈的肥胖症藥物市場上從競爭對手禮來LLY.N手中奪回領先地位。

在接受路透採訪時，五位參加了12月報告的試驗的病人（或參加了另一項後期研究的病人）說，每周一次的注射幫助他們迅速減掉了體重，但他們遇到了被他們稱為嚴重的副作用，包括惡心、便秘和疲勞。

諾和諾德在其12月的報告中說，試驗中最常見的不良反應是胃腸道反應，絕大多數為輕度至中度，並隨著時間的推移而減輕，這與CagriSema的GLP-1受體激動劑類藥物一致。

諾和諾德公司拒絕就此事發表評論，因為在本周三公布季度業績之前，該公司正處於監管靜默期。

與五位患者的訪談雖然只是傳聞，但卻揭示了服用卡格列塞馬的一些經歷，並可能暗示了數據引發的有關潛在副作用和用藥方案的問題的答案。

該試驗的數據低於預期 (link)，這對諾和諾德尋找禮來公司Zepbound（又名Mounjaro）更強大的競爭對手的雄心是一個打擊 (link)。

CagriSema將Wegovy中模擬腸道激素GLP-1的活性成分semaglutide與一種模擬胰腺激素淀粉樣蛋白的獨立分子cagrilintide結合在一起。

在 12 月份報告的試驗中，一位參與者說，她在服用 CagriSema 的頭六個月中多次暈倒。在為期 68 周的試驗中，她的體重下降了 29%。

"簡說："我想，在六個月的時間里，體重減輕了 30 至 40 公斤，感覺很糟糕是很正常的。

達到最高劑量後，她的體重不再迅速下降。"我已經習慣了(藥物)。我感覺好多了，"她說。

12 月，諾和諾德公司稱，堅持使用 CagriSema 治療方案的人在 68 周後體重總體下降了 22.7%，其中 40.4% 的人體重下降了 25% 或更多。

這低於諾和諾德公司預期的總體減重25%的目標。這一令人失望的結果使諾和諾德當天的市值減少了多達1250億美元。

諾和諾德還表示，只有57.3%的患者達到了藥物的最高劑量，但沒有解釋原因。這是因為 (link) 患者出現了副作用，還是因為他們在服用較低劑量時體重減輕了？這兩種原因都可以解釋為什麼他們沒有達到最高劑量。

一些投資者和分析師也對該試驗採用 "靈活 "方案感到驚訝，這種方案允許患者改變劑量強度，而不是按照時間表服藥。

他們說，這可能是導致最高劑量服用率低的一個因素。諾和諾德公司表示將在6月前開始一項新的試驗。

黑暗中

在接受路透採訪時，十多位投資者和分析師呼籲進一步澄清他們認為影響諾和諾德股價的因素。他們希望在周三的季度業績會上獲得更多信息。

但諾和諾德的發言可能會受到限制，因為它準備在今年晚些時候舉行的一次科學會議上公布完整的數據和試驗方案，這次會議預計將在6月份舉行的美國糖尿病協會會議上召開。

持有諾和諾德股票的瑞士貝爾維尤資產管理公司（Bellevue Asset Management）基金經理盧卡斯-萊烏（Lukas Leu）說，他對諾和諾德沒有提前披露靈活用藥或解釋這樣做的原因感到失望。

諾和諾德之前進行的主要塞馬魯肽試驗允許參與者在出現 "不可接受的副作用 "時繼續服用較低劑量。

在研究塞馬魯肽減肥的STEP試驗中，89.6%完成試驗的患者接受的是最高劑量。

"巴克萊銀行（Barclays）分析師艾米莉-菲爾德（Emily Field）說："對於CagriSema，人們都在做最壞的假設--在療效上，這種藥物並不比禮來的替扎帕肽更好；在耐受性上，它更差，而且更難生產。

"我們不一定同意所有這些觀點，但鑒於該公司缺乏更多的評論，我理解人們為何採取如此消極的態度。

改變生活

路透採訪了兩名參加了 12 月報告的 CagriSema 試驗（REDEFINE-1）的患者，以及三名參加了正在進行的 III 期試驗（REDEFINE-4）的患者，該試驗正在測試 CagriSema 對 Zepbound/Mounjaro 的療效。

REDEFINE-1 的患者直到試驗結束後才知道他們接受的是哪種藥物。而 REDEFINE-4 的患者則知道自己服用的是哪種藥物。

居住在得克薩斯州達拉斯市的米歇爾-里維拉說，她在REDEFINE-4試驗中開始服用CagriSema後，吃東西很費勁。

"里維拉說："她的體重已經下降了約22%。

里維拉服用 CagriSema 已經一年，試驗還剩六個月。服藥約六個月後，她的食欲慢慢恢復。但她的食量仍然小得多，優先攝入蛋白質、水和纖維素，以防止便秘。

她說，如果副作用對參與者造成困擾，試驗研究人員可以接受參與者不增加劑量。她按照建議的時間表服用，大約六個月後達到了最大劑量。

正在進行的試驗的另一位參與者利（Leigh）要求用中間名來表明自己的身份，她說在每周注射卡格列塞瑪後的 24 小時內，她會感到惡心、疲勞和腦霧，這些症狀非常嚴重，以至於她有時無法離開床。

不過，她還是堅持按照建議的劑量注射，希望能減輕更多體重。使用卡格列塞馬一年後，她的體重減輕了約 18%。她說，這種藥物 "改變了生活"。

但當她今年夏天完成試驗後，她想探索一種維持劑量的 GLP-1 藥物是否能幫助她在沒有如此強烈副作用的情況下保持減肥效果。

"她說："我現在所面對的情況是不可持續的。