独家-美国食品和药物管理局对已获批准的婴儿 RSV 疗法进行新的安全性审查

Dan Levine/Patrick Wingrove

路透12月9日 - 熟悉情况的多位消息人士告诉路透，美国卫生监管机构上周通知默克、赛诺菲和阿斯利康公司的高管，在疫苗怀疑论者提出担忧后，他们已获批准的婴儿 RSV 保护性疗法将接受新的安全性审查。

赛诺菲SASY.PA和阿斯利康AZN.L生产的Beyfortus以及默克MRK.N生产的Enflonsia将成为美国卫生部长小罗伯特-肯尼迪（Robert F. Kennedy Jr.

肯尼迪认为，此类药品的潜在风险尚未得到适当研究。主要的医学协会和许多州的卫生官员说，肯尼迪试图根据自己的信念而不是科学证据来瓦解一项预防疾病和拯救生命的疫苗计划。

据知情人士和内部文件透露，肯尼迪手下任命的 FDA 官员从今年夏天开始对呼吸道合胞病毒疗法进行调查。

美国卫生与公众服务部发言人安德鲁-尼克松（Andrew Nixon）告诉路透记者，美国食品及药物管理局高级顾问特蕾西-贝丝-霍格（Tracy Beth Hoeg）早在6月份就开始在该局内部提出安全问题。在 新冠 大流行期间，Hoeg 曾反对美国的卫生政策，并对一些儿童疫苗的使用提出了质疑。

一直批评 COVID 疫苗的澳大利亚独立记者 Maryanne Demasi 在 8 月 17 日的一篇博客文章中写道，RSV疗法可能会增加癫痫发作的风险。

几项安全性研究都没有发现这种癫痫发作风险的证据。

路透查阅的内部文件显示，时任 FDA 负责监督 RSV 疗法的部门主任乔治-蒂德马什（George Tidmarsh）在 8 月下旬指示工作人员汇编有关 Enflonsia 的信息，以重新审视该机构今年早些时候对该疗法的批准。贝福路已于 2023 年 7 月进入美国市场。

熟悉情况的消息人士说，Hoeg在FDA内部提出的问题导致该机构药物评价与研究中心的官员上周三与这三家药企召开了一次电话会议，告诉他们期待来自局长办公室的进一步的安全性问题。

他们说，这次通话很简短，没有说明可能会要求提供哪些数据。 此后，Hoeg 被任命为 CDER 代理主任。

目前还不清楚 FDA 最终是否会采取任何行动来更改产品标签或限制这种疗法的供应。消息人士说，与公司高管的通话强调了调查的严肃性。

"尼克松在一份声明中说："FDA 会对新出现的安全信息进行例行评估，并在证据充分的情况下更新产品标签。他说，该机构正在 "严格审查现有数据，就像审查所有产品一样，以确保决策始终以循证科学为基础，并符合患者的最佳利益"。

赛诺菲在一份声明中说，Beyfortus 的安全性和有效性已在 50 多项涉及 40 多万名婴儿的研究中得到证实。阿斯特拉公司说，它将请该药的美国许可证持有者赛诺菲公司发表评论。默克公司的代表没有回应置评请求。

降低婴儿风险

据美国联邦政府估计，每年每 100 名 6 个月以下的婴儿中就有两到三名因 RSV 而住院。对于高风险婴儿来说，RSV 感染会导致严重的呼吸问题和肺炎，并可能危及生命。

与疫苗不同，这些 RSV疗法不会刺激免疫系统产生自身抗体。相反，它们为婴儿提供现成的抗体，以防止婴儿在出生后六个月到一年多的时间里患病。

2024 年，Beyfortus 的全球总销售额超过 26 亿美元。默克公司较新的 Enflonsia 预计明年的销售额将达到 2.5 亿美元。

这些疗法已被纳入美国疾病控制与预防中心推荐的儿童免疫接种计划。

美国疾病预防控制中心对 Beyfortus 和一种母体疫苗的实际数据进行的一项研究显示，与 2018-2020 年期间相比，2024-25 年呼吸道疾病流行季节的婴儿 RSV 住院率最高可降低 43%。

Demasi 批评疾控中心对 Beyfortus 的分析将新生儿与稍大的婴儿分开考虑。她在帖子中辩称，将两组数据合并后，似乎在统计学上存在显著的癫痫发作风险。

一些科学家反驳了这一批评。斯坦福大学副教授、传染病医生杰克-斯科特（Jake Scott）在 8 月份写道，年龄稍大的婴儿在接受 RSV 治疗的同时会接种多种疫苗，而新生儿通常不会。

他写道，分别分析不同年龄组的婴儿，可以避免将其他疫苗引起的癫痫错误归因于抗体。

"斯科特在在线出版物Quillette 上写道："基于毫无根据的担忧而取消 RSV 疫苗的供应将对美国儿童造成伤害。"也许更重要的是，这将开创一个危险的先例，即美国的科学咨询委员会制度可能会被垃圾科学的兜售者破坏--甚至收编--"。

HHS 发言人尼克松说，斯科特的担忧 "并非毫无根据"，并补充说 FDA "必须通过全面审查来评估所有证据"。

在德马西发文三天后，由肯尼迪任命的国家疫苗咨询委员会成员罗伯特-马龙博士说，他对在该委员会6月的一次会议上根据疾控中心工作人员的分析建议广泛使用恩氟沙星表示遗憾。

"马龙在 Substack 上写道："根据所提供的信息和逻辑，我对决议投了赞成票。"现在看来，对所提交数据的信任是不明智的"。

马龙和其他疫苗顾问周五废除了一项长期以来一直建议 (link)，即所有美国新生儿都要接受乙肝疫苗注射，这是肯尼迪重塑美国疫苗政策 (link)，迄今为止最有影响的改变。

在同一次会议上，Hoeg 援引了四项涉及两种 RSV疗法的后期临床试验数据，她说这些数据显示死亡率出现了 "不利的不平衡"，治疗组的死亡人数多于对照组。

Hoeg说，虽然在统计学上并不显著，这意味着这一发现可能是偶然造成的，但委员会 "可以重新研究 "这一问题。