焦点-诺和诺德阿尔茨海默氏症高风险研究可为 GLP-1 的益处找到答案

Deena Beasley/Julie Steenhuysen

路透11月20日 - 诺和诺德NOVOb.CO公司将于下月初进行的研究将最有力地说明GLP-1类大片药物--这类药物被数百万人用于治疗糖尿病和减肥--是否能减缓阿尔茨海默病的进展。

被诺和诺德形容为 "彩票 (link)"的两项试验正在数千名轻度阿尔茨海默病患者中测试其较老的糖尿病药物 Rybelsus，该药物与 Ozempic 和 Wegovy 具有相同的活性成分--semaglutide。我们的目标是将患者的认知能力下降率至少降低 20%。

阿尔茨海默氏症专家说，成功的治疗将为延缓这种由大脑中有毒的淀粉样蛋白斑块所导致的、影响全球 5000 万人的心智障碍性疾病的进展提供一种便捷的新疗法。

无论结果如何，研究人员都希望为今后研究此类药物（包括礼来公司的LLY.N Zepbound和Mounjaro）如何以及为何能有效防治这种疾病提供重要线索。

"阿尔茨海默氏症协会首席科学官玛丽亚-卡里略（Maria Carrillo）说："它确实有机会成为一个变革性的成果。

她和其他阿尔茨海默氏症专家告诉路透，目前还不清楚靶向 GLP-1 受体的药物如何影响大脑。

进入试验的大多数证据都支持将 GLP-1s 用于与糖尿病和肥胖有关的痴呆症患者。

诺和诺德公司发言人说，阿尔茨海默氏症研究于2021年启动，其依据是动物实验证据和人体研究分析显示，接受GLP-1治疗的糖尿病患者患痴呆症或阿尔茨海默氏症的风险降低。对该公司较早的注射用GLP-1利拉鲁肽（liraglutide (link)）进行的一项小型研究发现，它能减缓轻度阿尔茨海默氏症患者脑容量的损失。

对大脑的影响尚不明确

大约 60% 的痴呆症患者患有阿尔茨海默氏症，其余的患者则患有血管性痴呆等疾病，这些疾病是由于脑部血流受阻造成的。许多人患有一种以上的痴呆症。

西奈山老年痴呆症研究员玛丽-萨诺博士（Dr. Mary Sano）说，由于试验要求所有参与者都确诊患有老年痴呆症，因此很难招募到同时患有血管性痴呆症的患者--糖尿病患者中很常见--因为他们的病情太严重，不符合条件。

科学家们说，目前仍不清楚先前研究中的 GLP-1s 是如何降低痴呆症风险的。这种药物可能直接作用于大脑，也可能通过减轻体重或减少体内炎症来保护大脑。

并不是所有的 GLP-1 都是一样的。弗吉尼亚大学内分泌学家希瑟-费里斯博士说，对小鼠的研究表明，以 Victoza 和 Saxenda 出售的利拉鲁肽比塞马鲁肽更容易进入大脑。

费里斯预计诺和诺德的研究将取得 "积极但微不足道的正面结果"。

明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的神经学家大卫-克诺普曼博士说，"完全不知道大脑中的GLP-1靶点与阿尔茨海默氏症病理之间有什么联系，这不是一个好兆头"。

目前有两种药物获准通过清除大脑中的淀粉样蛋白来延缓阿尔茨海默氏症，它们是礼来的Kisunla和卫材4523.T和百健BIIB.O的Leqembi。它们以输液或注射的方式进行治疗，临床试验显示，它们可将疾病的进展速度减缓近30%。

这些药物也有产生严重副作用的风险，而且需要定期扫描。

结果可指导未来的试验

阿尔茨海默氏症药物发现基金会（Alzheimer's Drug Discovery Foundation）资助了包括利拉鲁肽研究在内的阿尔茨海默氏症研究，该基金会的霍华德-菲利特（Howard Fillit）博士说，诺和诺德的试验可以揭示GLP-1对与年龄有关的大脑代谢变化的影响，这种变化发生在淀粉样斑块形成之前。

他说，如果Rybelsus能将认知能力下降的速度减缓近30%，那么这些研究将被视为明显的成功。

Fillit说，如果不能，研究结果将有助于指导未来的试验设计，包括GLP-1与现有阿尔茨海默氏症药物的潜在组合。

礼来公司说，它将继续 "密切关注不断发展的科学，以更好地了解 "GLP-1s 在大脑健康中的作用。

礼来公司目前正在研究 Kisunla 是否能在阿尔茨海默氏症出现症状之前就起到预防作用。该试验将于 2027 年结束。卫材和百健（Biogen）也在对乐肯比进行类似的研究。卫材在一份声明中说，如果诺和诺德的试验显示出显著的临床疗效，那么semaglutide可能会成为Leqembi等药物的补充。

成功可能提升诺和诺德的股价

专家说，如果雷贝尔斯能减缓阿尔茨海默氏症早期患者的认知能力下降，那么它将比降低淀粉样蛋白的药物更安全、更方便。尽管如此，Rybelsus仍具有挑战性，因为它需要空腹服用，在进食、饮水或使用任何其他口服药物前30分钟服用。

华尔街分析师预测，如果成功，诺和诺德的股价可能会上涨10%，如果失败，股价可能会下跌5%。

诺和诺德公司将于12月3日在圣地亚哥举行的阿尔茨海默病临床试验会议上公布研究结果，不过它可能会在此之前公布一些数据。

"一种安全的口服药物在市场化方面是一件大事。这样的药物门槛很低，"Knopman 说。