焦点-投资者寻求诺和诺德新一代肥胖症药物 CagriSema 的答案

Maggie Fick/Robin Respaut

路透伦敦/旧金山2月4日 - 诺和诺德NOVOb.CO正面临来自投资者的压力，要求其提供更多有关其下一代肥胖症候选药物CagriSema的信息，因为该药物的试验结果不明确，导致其股价在12月遭受重创。

诺和诺德认为CagriSema可能比其减肥注射剂伟哥维（Wegovy）更有效，但投资者担心它是否足以在竞争激烈的肥胖症药物市场上从竞争对手礼来LLY.N手中夺回领先地位。

在接受路透采访时，五位参加了12月报告的试验的病人（或参加了另一项后期研究的病人）说，每周一次的注射帮助他们迅速减掉了体重，但他们遇到了被他们称为严重的副作用，包括恶心、便秘和疲劳。

诺和诺德在其12月的报告中说，试验中最常见的不良反应是胃肠道反应，绝大多数为轻度至中度，并随着时间的推移而减轻，这与CagriSema的GLP-1受体激动剂类药物一致。

诺和诺德公司拒绝就此事发表评论，因为在本周三公布季度业绩之前，该公司正处于监管静默期。

与五位患者的访谈虽然只是传闻，但却揭示了服用卡格列塞马的一些经历，并可能暗示了数据引发的有关潜在副作用和用药方案的问题的答案。

该试验的数据低于预期 (link)，这对诺和诺德寻找礼来公司Zepbound（又名Mounjaro）更强大的竞争对手的雄心是一个打击 (link)。

CagriSema将Wegovy中模拟肠道激素GLP-1的活性成分semaglutide与一种模拟胰腺激素淀粉样蛋白的独立分子cagrilintide结合在一起。

在 12 月份报告的试验中，一位参与者说，她在服用 CagriSema 的头六个月中多次晕倒。在为期 68 周的试验中，她的体重下降了 29%。

"简说："我想，在六个月的时间里，体重减轻了 30 至 40 公斤，感觉很糟糕是很正常的。

达到最高剂量后，她的体重不再迅速下降。"我已经习惯了(药物)。我感觉好多了，"她说。

12 月，诺和诺德公司称，坚持使用 CagriSema 治疗方案的人在 68 周后体重总体下降了 22.7%，其中 40.4% 的人体重下降了 25% 或更多。

这低于诺和诺德公司预期的总体减重25%的目标。这一令人失望的结果使诺和诺德当天的市值减少了多达1250亿美元。

诺和诺德还表示，只有57.3%的患者达到了药物的最高剂量，但没有解释原因。这是因为 (link) 患者出现了副作用，还是因为他们在服用较低剂量时体重减轻了？这两种原因都可以解释为什么他们没有达到最高剂量。

一些投资者和分析师也对该试验采用 "灵活 "方案感到惊讶，这种方案允许患者改变剂量强度，而不是按照时间表服药。

他们说，这可能是导致最高剂量服用率低的一个因素。诺和诺德公司表示将在6月前开始一项新的试验。

黑暗中

在接受路透采访时，十多位投资者和分析师呼吁进一步澄清他们认为影响诺和诺德股价的因素。他们希望在周三的季度业绩会上获得更多信息。

但诺和诺德的发言可能会受到限制，因为它准备在今年晚些时候举行的一次科学会议上公布完整的数据和试验方案，这次会议预计将在6月份举行的美国糖尿病协会会议上召开。

持有诺和诺德股票的瑞士贝尔维尤资产管理公司（Bellevue Asset Management）基金经理卢卡斯-莱乌（Lukas Leu）说，他对诺和诺德没有提前披露灵活用药或解释这样做的原因感到失望。

诺和诺德之前进行的主要塞马鲁肽试验允许参与者在出现 "不可接受的副作用 "时继续服用较低剂量。

在研究塞马鲁肽减肥的STEP试验中，89.6%完成试验的患者接受的是最高剂量。

"巴克莱银行（Barclays）分析师艾米莉-菲尔德（Emily Field）说："对于CagriSema，人们都在做最坏的假设--在疗效上，这种药物并不比礼来的替扎帕肽更好；在耐受性上，它更差，而且更难生产。

"我们不一定同意所有这些观点，但鉴于该公司缺乏更多的评论，我理解人们为何采取如此消极的态度。

改变生活

路透采访了两名参加了 12 月报告的 CagriSema 试验（REDEFINE-1）的患者，以及三名参加了正在进行的 III 期试验（REDEFINE-4）的患者，该试验正在测试 CagriSema 对 Zepbound/Mounjaro 的疗效。

REDEFINE-1 的患者直到试验结束后才知道他们接受的是哪种药物。而 REDEFINE-4 的患者则知道自己服用的是哪种药物。

居住在得克萨斯州达拉斯市的米歇尔-里维拉说，她在REDEFINE-4试验中开始服用CagriSema后，吃东西很费劲。

"里维拉说："她的体重已经下降了约22%。

里维拉服用 CagriSema 已经一年，试验还剩六个月。服药约六个月后，她的食欲慢慢恢复。但她的食量仍然小得多，优先摄入蛋白质、水和纤维素，以防止便秘。

她说，如果副作用对参与者造成困扰，试验研究人员可以接受参与者不增加剂量。她按照建议的时间表服用，大约六个月后达到了最大剂量。

正在进行的试验的另一位参与者利（Leigh）要求用中间名来表明自己的身份，她说在每周注射卡格列塞玛后的 24 小时内，她会感到恶心、疲劳和脑雾，这些症状非常严重，以至于她有时无法离开床。

不过，她还是坚持按照建议的剂量注射，希望能减轻更多体重。使用卡格列塞马一年后，她的体重减轻了约 18%。她说，这种药物 "改变了生活"。

但当她今年夏天完成试验后，她想探索一种维持剂量的 GLP-1 药物是否能帮助她在没有如此强烈副作用的情况下保持减肥效果。

"她说："我现在所面对的情况是不可持续的。