분석-암 치료의 다중 표적 플레이북에서 배우는 알츠하이머 치료제 찾기

Deena Beasley

12월12일 (로이터) - 노보 노디스크의 NOVOb.CO 블록버스터 GLP-1 약물 세마글루타이드를 시험한 알츠하이머 임상시험은 실패했음에도 불구하고 (link) 전문가들은 이 임상시험이 최근 몇 년 동안 암 치료제 분야가 변화한 것과 마찬가지로, 뇌 소모성 질환을 복잡한 경로의 시스템으로 접근하는 방식으로의 전환을 강조한다고 말한다.

알츠하이머를 늦추기 위해 승인된 약물은 일라이 릴리의 LLY.N 키선라와 에자이의 4523.T 및 바이오젠의 BIIB.O 레켐비 두 가지뿐이다. 두 약물 모두 뇌에서 독성 아밀로이드 플라크를 제거하여 질병 진행을 약 30% 지연시키는 것으로 나타났지만, 질병을 억제하기 위한 다른 표적과 전략을 확인하기 위한 연구가 진행 중이다.

전 세계적으로 5,500만 명 이상의 사람들이 치매를 앓고 있으며, 그 중 약 60%는 뇌에 아밀로이드와 타우 단백질이 존재하는 알츠하이머병으로 인해 발생한다.

최근 알츠하이머병 회의에 참석한 전문가 중 한 명인 알츠하이머 신약개발재단의 하워드 필릿은 연구 변화에 대해 논의하며 "모든 노화 질환은 모두 병용 요법이 필요하다"고 말했다. "한 가지 경로를 표적으로 삼는 것만으로는 충분하지 않다."

알츠하이머병의 바이오마커를 정확하게 식별하기 위한 혈액 및 유전자 검사가 이용 가능해지고 있지만, 대부분의 진단에는 요추천자 또는 고가의 PET 스캔이 필요하다. 모든 환자가 항 아밀로이드 치료의 혜택을 똑같이 받을 수 있는 것은 아니다.

일부 연구에 따르면 흑인 환자 (link) 는 한 가지 이상의 질환을 앓고 있을 수 있으며 아밀로이드 치료만으로는 충분하지 않을 수 있다. 다른 분석에 따르면 남성이 여성보다, 그리고 타우 수치가 낮은 환자들이 더 나은 치료 결과를 보이는 것으로 나타났다.

연구를 통해 질병 진행 초기에 (link) 치료를 받은 환자가 이미 인지 장애가 있는 환자보다 더 나은 결과를 보일 것으로 예상된다.

맞춤형 치료로 전환

빠르게 성장하는 세포를 죽이기 위한 획일적인 화학 요법으로 구성되었던 암 치료는 면역 요법과 더불어 특정 유전자 돌연변이 및 기타 악성 세포의 정확한 징후를 표적으로 하는 광범위한 약물로 발전했다.

알츠하이머 연구 및 치료 센터의 CEO인 데이비드 왓슨은 현재의 연구가 "20년 전의 종양학과 비슷하다. 매우 흥미진진하다"고 말했다. 그는 알츠하이머의 유전적 토대뿐만 아니라 타우, 아밀로이드 및 기타 질병의 징후에 대한 혈액 바이오마커 검출의 발전을 낙관론의 근거로 삼았다.

필릿은 노보의 연구 결과가 "이 복잡한 질병의 많은 상호 관련된 생물학적 동인을 표적으로 삼는 다음 신약 개발 시대로의 중요한 전환을 강조하는 것"이라고 말했다.

경구용 세마글루타이드는 초기 알츠하이머 환자에게 인지적 혜택을 제공하지 못했지만, 3월에 노보는 다른 환자에게 단서를 제공할 수 있는 환자 특성 분석을 포함한 전체 임상시험 세부 정보를 제공할 예정이다.

일라이 릴리의 신경 퇴행 개발 책임자인 던 브룩스(Dawn Brooks)는 "우리는 질병 초기에 치료를 받은 사람들이 어떻게 반응했는지 등 더 많은 잠재적 하위 그룹 분석을 보고자 한다"고 말했다.

가장 많이 팔리는 GLP-1 티르제피타이드(상품명 문자로와 제바운드)를 제조하는 릴리는 이 계열의 약물이 알츠하이머에 어떤 역할을 하는지 "아직 지켜보고 있다"고 브룩스는 말했다. 하지만 인디애나폴리스에 본사를 둔 이 회사의 현재 GLP-1 뇌 건강 프로그램은 알코올 및 담배 사용 장애에 초점을 맞추고 있다.

뇌 부종의 위험으로 인해 면밀한 모니터링이 필요한 키선라와 레켐비는 아직 증상이 없는 알츠하이머 환자를 대상으로 테스트 중이다. 키선라 연구는 2027년에 완료될 예정이며, 릴리는 중간 결과가 더 일찍 나올 수 있다는 신호를 보냈다.

다양한 표적을 가진 약물

브룩스는 릴리가 현재 치료법에 대한 접근성을 개선하는 데 초점을 맞추고 있지만 타우를 표적으로 하는 약물 개발을 포함하여 이 분야는 빠르게 움직이고 있다고 말했다.

"주목해야 할 또 다른 분야 중 하나는 공동 병리 또는 혼합 치매라는 개념이 될 것이다."라고 Brooks는 말했다. 많은 환자가 두 가지 이상의 치매 유형을 가지고 있으며 여러 가지 치료가 필요할 수 있다.

바이오젠 BIIB.O는 내년에 타우를 표적으로 하는 새로운 약물에 대한 데이터를 확보할 예정이다. 존슨앤존슨 (link) JNJ.N이 최근 취소한 프로그램을 포함한 다른 타우 약물은 실패했다.

로슈ROG.S는 최근 아밀로이드 항체를 '뇌 셔틀'에 연결하여 키선라나 레켐비와는 달리 혈액 뇌 장벽을 통과할 수 있는 트론티네맙이라는 약물의 후기 단계 임상시험을 시작했다.

로슈의 초기 신경과학 책임자인 루카 쿨릭은 트론티네맙은 현재의 아밀로이드 약물보다 안전하며, 연구 결과에 따르면 질병 진행을 30% 이상 늦출 수 있을 것으로 기대된다고 말했다. 뇌 부종이나 출혈 위험이 높은 알츠하이머 관련 유전자를 두 개 보유한 환자에게는 더 나은 선택이 될 수 있다.

아노비스 바이오 ANVS.N는 여러 표적을 가진 약물을 개발하고 있다. 현재 3상 시험 중인 실험용 약물 분타네탭은 아밀로이드, 타우 및 기타 두 가지 신경 독성 단백질을 표적으로 한다.

Annovis의 최고 경영자 마리아 마체치니는 이전 연구가 실패한 이유는 부적절한 선별 검사로 인해 실제로 알츠하이머에 걸리지 않은 많은 참가자가 포함되었기 때문이라고 말했다.

"혈액 검사를 통해 이들을 제거했을 때 통계적으로 매우 유의미한 인지 능력 개선 효과를 얻었다"고 그녀는 말했다. "우리는 의사들이 알츠하이머와 파킨슨병이 무엇인지 알고 있다고 가정하지만... 그렇지 않을 수도 있다."