FOCO-Estudos de alto risco da Novo Nordisk sobre Alzheimer podem fornecer respostas sobre os benefícios do GLP-1.

Por Deena Beasley e Julie Steenhuysen

20 Nov (Reuters) - Estudos da Novo Nordisk NOVOb.CO, com previsão de divulgação no início do próximo mês, fornecerão a indicação mais forte até o momento sobre se os medicamentos GLP-1, de grande sucesso comercial – uma classe de medicamentos usada por milhões de pessoas para tratar diabetes e perda de peso – podem retardar a progressão da doença de Alzheimer.

Dois ensaios, descritos pela Novo como um "bilhete de loteria"(link), estão testando seu medicamento para diabetes mais antigo, o Rybelsus, que tem o mesmo princípio ativo — a semaglutida — que o Ozempic e o Wegovy, em milhares de pessoas com Alzheimer leve. O objetivo é diminuir a taxa de declínio cognitivo dos pacientes em pelo menos 20%.

Especialistas em Alzheimer afirmam que o sucesso nesse sentido abriria caminho para um novo tratamento conveniente para retardar a progressão da doença debilitante caracterizada pelo acúmulo de placas amiloides tóxicas no cérebro e que afeta 50 milhões de pessoas em todo o mundo.

Independentemente dos resultados, os pesquisadores esperam obter pistas importantes para estudos futuros sobre como e por que esses tipos de medicamentos, que incluem o Zepbound e o Mounjaro da Eli Lilly LLY.N, podem ser úteis contra a doença.

"Tem realmente potencial para ser transformador", disse Maria Carrillo, diretora científica da Associação de Alzheimer.

Ela e outros especialistas em Alzheimer disseram à Reuters que não está claro como os medicamentos que têm como alvo o receptor GLP-1 afetam o cérebro.

A maior parte das evidências utilizadas nos ensaios clínicos apoiava o uso de GLP-1 em pacientes com demência associada à diabetes e à obesidade.

Os estudos sobre Alzheimer foram iniciados em 2021 com base em evidências em animais e na análise de estudos em humanos que mostraram um risco reduzido de demência ou Alzheimer em pacientes diabéticos tratados com GLP-1, disse um porta-voz da Novo. Um pequeno estudo com o GLP-1 injetável mais antigo da empresa, a liraglutida (link), descobriu que retardava a perda de volume cerebral em pessoas com Alzheimer leve.

Efeito no cérebro ainda não está claro.

Cerca de 60% dos pacientes com demência têm Alzheimer, enquanto o restante apresenta doenças como a demência vascular, causada pela obstrução do fluxo sanguíneo para o cérebro. Muitos têm mais de um tipo de demência.

Como os ensaios clínicos exigiam que todos os participantes tivessem diagnóstico confirmado de doença de Alzheimer, foi difícil recrutar pacientes que também apresentassem demência vascular – comum em pessoas com diabetes – porque seu quadro clínico estava muito avançado para que se qualificassem, afirmou a Dra. Mary Sano, pesquisadora da doença de Alzheimer no Mount Sinai e investigadora dos estudos.

Os cientistas afirmaram que ainda não está claro como os GLP-1, em estudos anteriores, reduziram o risco de demência. O medicamento pode ter tido um efeito direto no cérebro, ou melhorias como perda de peso ou redução da inflamação no corpo podem proteger o cérebro.

Nem todos os GLP-1 são iguais. Estudos em ratos sugerem que a liraglutida, vendida como Victoza e Saxenda, pode entrar no cérebro mais facilmente do que a semaglutida, afirmou a Dra. Heather Ferris, endocrinologista da Universidade da Virgínia.

A Ferris espera "resultados positivos, mas insignificantes" dos estudos da Novo.

O Dr. David Knopman, neurologista da Clínica Mayo em Rochester, Minnesota, afirmou que "é totalmente desconhecido qual a ligação entre o alvo GLP-1 no cérebro e a patologia de Alzheimer, e isso não é um bom sinal".

Atualmente, existem dois medicamentos aprovados para retardar a progressão da doença de Alzheimer por meio da remoção da proteína amiloide do cérebro: o Kisunla, da Lilly, e o Leqembi, da Eisai 4523.T e da Biogen BIIB.O. Eles são administrados por infusão ou injeção e demonstraram, em ensaios clínicos, retardar a progressão da doença em cerca de 30%.

Eles também apresentam o risco de efeitos colaterais graves e exigem exames regulares.

Os resultados podem orientar futuros ensaios clínicos.

O Dr. Howard Fillit, da Alzheimer's Drug Discovery Foundation, que financia pesquisas sobre Alzheimer, incluindo o estudo com liraglutida, afirmou que os ensaios clínicos da Novo podem esclarecer o impacto dos GLP-1 nas alterações do metabolismo cerebral relacionadas à idade que ocorrem antes da formação de placas amiloides.

Os estudos seriam considerados sucessos claros se o Rybelsus retardasse o declínio cognitivo em cerca de 30%, afirmou ele.

Caso contrário, os resultados poderão ajudar a orientar o planejamento de futuros ensaios clínicos, incluindo possíveis combinações de GLP-1 com medicamentos já existentes para Alzheimer, afirmou Fillit.

A Lilly afirmou que continua "a monitorar de perto a evolução da ciência para melhor compreender" o papel dos GLP-1 na saúde cerebral.

A Lilly está atualmente estudando se o Kisunla pode prevenir o Alzheimer antes do surgimento dos sintomas. Esse estudo deve ser concluído em 2027. A Eisai e a Biogen estão conduzindo um estudo semelhante com o Leqembi. A Eisai afirmou em um comunicado que, se os estudos da Novo demonstrarem um benefício clínico significativo, a semaglutida poderá ser um complemento a medicamentos como o Leqembi.

O SUCESSO PODERIA ELEVAR AS AÇÕES DA NOVO

Se o Rybelsus retardar o declínio cognitivo no estágio inicial do Alzheimer, será mais seguro e conveniente do que os medicamentos que reduzem a proteína amiloide, afirmaram especialistas. No entanto, o uso do Rybelsus pode ser um desafio, pois precisa ser tomado em jejum, 30 minutos antes de comer, beber ou usar qualquer outro medicamento oral.

Um sucesso incontestável poderia impulsionar as ações da Novo em até 10%, enquanto um fracasso poderia causar uma queda de 5%, previram analistas de Wall Street.

A Novo tem previsão de apresentar seus resultados em 3 de dezembro em San Diego, durante o congresso Clinical Trials on Alzheimer's Disease, embora possa divulgar alguns dados antes disso.

"Um medicamento oral que seja seguro é um grande avanço em termos de comercialização. Haverá um limiar muito baixo para um medicamento como esse", disse Knopman.