FOCO-Investidores buscam respostas sobre o medicamento de obesidade de última geração da Novo Nordisk, CagriSema

Por Maggie Fick e Robin Respaut

LONDRES/SÃO FRANCISCO, 4 Fev (Reuters) - A Novo Nordisk NOVOb.CO está sob pressão de investidores por mais informações sobre seu candidato a medicamento contra obesidade de última geração, o CagriSema, em meio à falta de clareza sobre os resultados dos testes que prejudicaram suas ações em dezembro.

A Novo acredita que o CagriSema pode ser mais poderoso do que sua injeção de perda de peso de sucesso Wegovy, mas os investidores estão preocupados se ele será bom o suficiente para retomar a liderança da rival Eli Lilly LLY.N no competitivo mercado de medicamentos para obesidade.

Em entrevistas à Reuters, cinco pacientes que participaram do estudo publicado em dezembro — ou fazem parte de um estudo separado em estágio avançado — disseram que a injeção semanal os ajudou a perder peso rapidamente, mas que encontraram o que caracterizaram como efeitos colaterais significativos, incluindo náusea, constipação e fadiga.

Em sua leitura de dezembro, a Novo disse que os eventos adversos mais comuns no estudo foram gastrointestinais e a grande maioria foi leve a moderada e diminuiu ao longo do tempo, consistente com a classe mais ampla de medicamentos agonistas do receptor GLP-1 da CagriSema.

A Novo não quis comentar esta matéria porque está no período de silêncio regulatório antes dos resultados trimestrais na quarta-feira.

Embora anedóticas, as entrevistas com os cinco pacientes lançam alguma luz sobre as experiências daqueles que tomam CagriSema e podem sugerir respostas para perguntas levantadas pelos dados sobre potenciais efeitos colaterais e o regime de dosagem.

Dados mais fracos do que o esperado (link) do julgamento foi um golpe (link) às ambições de Novo de encontrar um concorrente mais poderoso para o Zepbound de Lilly, também conhecido como Mounjaro.

CagriSema combina semaglutida, o ingrediente ativo do Wegovy que imita o hormônio intestinal GLP-1, com uma molécula separada chamada cagrilintida que imita o hormônio pancreático amilina.

Uma participante do teste relatado em dezembro disse que desmaiou repetidamente durante seus primeiros seis meses no CagriSema. Ao longo do teste de 68 semanas, ela perdeu 29% do seu peso corporal.

"Acho que é normal se sentir mal quando você perde de 30 a 40 quilos em um período de seis meses", disse Jane, que pediu para ser identificada pelo nome do meio para proteger seu anonimato.

Depois de atingir a dose mais alta, ela parou de perder peso tão rapidamente. "Eu me acostumei com isso(o remédio) "Eu me senti melhor", ela disse.

Em dezembro, a Novo disse que as pessoas que aderiram ao plano de tratamento CagriSema obtiveram perda de peso geral de 22,7% após 68 semanas, com 40,4% perdendo 25% ou mais.

Isso foi menor do que a perda de peso geral de 25% que ele esperava. A decepção eliminou até US$ 125 bilhões do valor da Novo no dia.

Novo também disse que apenas 57,3% dos pacientes atingiram a dose mais alta do medicamento, mas não explicou o porquê. Foi porque os pacientes (link) sofreram efeitos colaterais ou porque perderam peso em doses mais baixas? Ambos poderiam explicar por que não progrediram para a dose mais alta.

Alguns investidores e analistas também ficaram surpresos que o estudo tenha usado um protocolo "flexível", permitindo que os pacientes alterassem a dosagem em vez de seguir um cronograma.

Eles disseram que isso pode ser um fator na baixa absorção da dose mais alta. A Novo disse que iniciará um novo teste em junho.

NO ESCURO

Em entrevistas com a Reuters, mais de uma dúzia de investidores e analistas pediram mais clareza sobre os fatores que eles dizem estarem pesando nas ações da Novo. Eles esperam obter mais informações nos resultados trimestrais de quarta-feira.

Mas a Novo pode estar limitada no que pode dizer enquanto se prepara para divulgar os dados completos e o protocolo do teste em uma conferência científica no final deste ano, prevista para ocorrer na reunião da Associação norte-americana de Diabetes em junho.

Lukas Leu, gestor de fundos da Bellevue Asset Management, focada em saúde, na Suíça, que detém ações da Novo, disse estar decepcionado com o fato de a Novo não ter divulgado a dosagem flexível antes ou explicado os motivos para fazê-lo.

Os principais testes anteriores da Novo com semaglutida permitiram que os participantes continuassem com doses mais baixas caso apresentassem "efeitos colaterais inaceitáveis".

No estudo STEP, que estudou a semaglutida para perda de peso, 89,6% dos pacientes que concluíram o estudo estavam recebendo a dose mais alta.

"Com o CagriSema, as pessoas estão presumindo o pior: em termos de eficácia, o medicamento não é melhor que o tirzepatide da Lilly, em termos de tolerabilidade, é pior e é mais difícil de fabricar", disse a analista do Barclays, Emily Field, referindo-se ao ingrediente ativo do Zepbound/Mounjaro da Lilly.

"Não concordamos necessariamente com todos esses pontos de vista, mas, dada a falta de comentários adicionais da empresa, entendo por que as pessoas estão adotando uma abordagem tão negativa."

'MUDANÇA DE VIDA'

A Reuters entrevistou duas pessoas que participaram do estudo CagriSema divulgado em dezembro, chamado REDEFINE-1, e três em um estudo de Fase III em andamento, chamado REDEFINE-4, que está testando o CagriSema contra o Zepbound/Mounjaro.

Os pacientes do REDEFINE-1 não sabiam até depois do término do teste qual medicamento eles receberam. Os pacientes do REDEFINE-4 sabem qual medicamento eles estão recebendo.

Michelle Rivera, que mora em Dallas, Texas, disse que teve dificuldade para comer depois que começou a tomar CagriSema no estudo REDEFINE-4.

"Literalmente, nada era apetitoso", disse Rivera, que perdeu cerca de 22% do seu peso.

Rivera tomou CagriSema por um ano e ainda tem seis meses de teste. Seu apetite retornou lentamente após cerca de seis meses tomando o medicamento. Mas ela ainda come porções muito menores, priorizando proteína, água e fibras para combater a constipação.

Os investigadores do seu ensaio foram receptivos aos participantes não aumentando a dose se os efeitos colaterais os incomodassem, ela disse. Ela manteve o cronograma recomendado e atingiu a dose máxima após cerca de seis meses.

Outra participante do estudo em andamento, Leigh, que pediu para ser identificada pelo seu nome do meio, disse que a náusea, a fadiga e a confusão mental que ela sente nas 24 horas após sua injeção semanal de CagriSema são tão ruins que às vezes ela não consegue sair da cama.

Ela, no entanto, manteve o protocolo de dosagem recomendado na esperança de perder mais peso. Depois de um ano tomando CagriSema, ela perdeu cerca de 18% do seu peso. O medicamento está "mudando a vida", ela disse.

Mas quando ela terminar o teste neste verão, ela quer explorar se uma dose de manutenção de um medicamento GLP-1 a ajudaria a manter a perda de peso sem efeitos colaterais tão intensos.

"O que estou enfrentando agora não é sustentável", ela disse.