FOCUS-노보 노디스크 알츠하이머 연구, GLP-1 혜택에 대한 해답을 제시할 수 있을 듯

Deena BeasleyㆍJulie Steenhuysen

11월20일 (로이터) - 다음 달 초 예정된 노보 노디스크 NOVOb.CO의 연구는 당뇨병과 체중 감량을 위해 수백만 명이 사용하는 블록버스터 GLP-1 약물이 알츠하이머병의 진행을 늦출 수 있는지 여부에 대한 가장 강력한 징후를 제공할 것이다.

Novo가 "복권(link)"이라고 설명한 두 건의 임상시험은 경증 알츠하이머병 환자 수천 명을 대상으로 오젬픽 및 웨고비와 동일한 활성 성분인 세마글루타이드를 함유한 구형 당뇨병 치료제인 라이벨서스를 테스트하고 있다. 목표는 환자의 인지 기능 저하율을 20% 이상 낮추는 것이다.

알츠하이머병 전문가들은 이 연구가 성공하면 전 세계 5천만 명에게 영향을 미치는 뇌의 독성 아밀로이드 플라크로 정의되는 이 정신적 질환의 진행을 늦출 수 있는 편리한 새 치료법이 등장할 것이라고 말한다.

연구자들은 연구 결과와 관계없이 일라이 릴리의 LLY.N 제바운드와 마운자로를 포함한 이러한 유형의 약물이 이 질환에 어떻게 그리고 왜 유용할 수 있는지에 대한 향후 연구에 중요한 단서를 얻을 수 있을 것으로 기대하고 있다.

알츠하이머 협회의 최고 과학 책임자인 마리아 카릴로는 "정말 획기적인 기회가 될 수 있다"고 말했다.

그녀와 다른 알츠하이머병 전문가들은 로이터에 GLP-1 수용체를 표적으로 하는 약물이 뇌에 어떤 영향을 미치는지 명확하지 않다고 말했다.

임상 시험에 들어간 대부분의 증거는 당뇨병 및 비만과 관련된 치매 환자에게 GLP-1을 사용하는 것을 뒷받침했다.

노보 대변인은 알츠하이머병 연구는 GLP-1으로 치료받은 당뇨병 환자에서 치매 또는 알츠하이머병 위험이 감소한다는 동물 증거와 인간 연구 분석을 기반으로 2021년에 시작되었다고 말했다. 이 회사의 이전 주사형 GLP-1인 리라글루타이드(link)에 대한 소규모 연구에서 경증 알츠하이머병 환자의 뇌 부피 손실을 늦추는 것으로 나타났다.

뇌에 미치는 영향은 불분명

치매 환자의 약 60%는 알츠하이머병을 앓고 있으며, 나머지는 뇌로 가는 혈류가 차단되어 발생하는 혈관성 치매와 같은 질환을 앓고 있다. 많은 사람들이 두 가지 이상의 치매 유형을 가지고 있다.

마운트 시나이 알츠하이머 연구원이자 이번 연구의 책임 연구원인 메리 사노 박사는 모든 참가자가 알츠하이머병이 확인되어야 했기 때문에 당뇨병 환자에게 흔히 나타나는 혈관성 치매를 앓고 있는 환자는 상태가 너무 진행되어 자격이 되지 않아 모집하기 어려웠다고 말했다.

과학자들은 이전 연구에서 GLP-1이 어떻게 치매 위험을 줄였는지는 아직 명확하지 않다고 말했다. 이 약물이 뇌에 직접적인 영향을 미쳤을 수도 있고, 체중 감소 또는 체내 염증 감소와 같은 개선이 뇌를 보호할 수도 있다.

그리고 모든 GLP-1이 같은 것은 아니다. 버지니아 대학의 내분비학자인 헤더 페리스 박사는 생쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 빅토자와 삭센다로 판매되는 리라글루타이드가 세마글루타이드보다 뇌에 더 쉽게 들어갈 수 있다고 말했다.

페리스 박사는 노보의 연구에서 "긍정적이기는 하지만 미미한 긍정적 결과"를 기대하고 있다.

미네소타주 로체스터에 있는 메이요 클리닉의 신경과 전문의인 데이비드 노프만 박사는 "뇌의 GLP-1 표적과 알츠하이머 병리 사이의 연관성이 무엇인지 완전히 알려지지 않았으며 이는 좋은 신호가 아니다"라고 말했다.

현재 뇌에서 아밀로이드를 제거하여 알츠하이머병을 늦추는 것으로 승인된 약물은 릴리의 키선라와 에이사이의 레켐비 4523.T와 바이오젠의 BIIB.O 두 가지다. 이 약물들은 수액이나 주사로 투여되며 임상 시험에서 질병 진행을 30% 가까이 늦추는 것으로 나타났다.

또한 심각한 부작용의 위험이 있으며 정기적인 검사가 필요하다.

향후 임상시험의 지침이 될 수 있는 결과

리라글루타이드 연구를 포함한 알츠하이머병 연구에 자금을 지원하는 알츠하이머 신약 개발 재단의 하워드 필릿 박사는 노보의 임상시험이 아밀로이드 플라크가 형성되기 전에 발생하는 노화와 관련된 뇌 대사 변화에 대한 GLP-1의 영향을 밝힐 수 있다고 말했다.

그는 리벨서스가 인지 기능 저하를 30% 가까이 늦춘다면 이 연구는 분명한 성공으로 간주될 것이라고 말했다.

그렇지 않다면 그 결과는 GLP-1과 기존 알츠하이머병 약물의 잠재적 조합을 포함하여 향후 임상 시험 설계를 안내하는 데 도움이 될 수 있다고 Fillit은 말했다.

릴리는 뇌 건강에서 GLP-1의 역할을 더 잘 이해하기 위해 진화하는 과학을 계속해서 "면밀히 모니터링"하고 있다고 말했다.

릴리는 현재 키선라가 증상이 나타나기 전에 알츠하이머병을 예방할 수 있는지 연구하고 있다. 이 임상시험은 2027년에 종료될 예정이다. 에이사이와 바이오젠도 레켐비에 대한 유사한 연구를 진행하고 있다. 에이사이는 성명에서 노보의 임상시험이 상당한 임상적 이점을 보여준다면 세마글루타이드가 레켐비와 같은 약물을 보완할 수 있을 것이라고 말했다.

성공 시 노보 주가 상승

전문가들은 리벨서스가 초기 알츠하이머병의 인지 기능 저하를 늦춘다면 아밀로이드 저하 약물보다 더 안전하고 편리할 것이라고 말했다. 하지만 라이벨서스는 공복에, 음식이나 음료를 먹거나 다른 경구용 약물을 복용하기 30분 전에 복용해야 하기 때문에 복용이 어려울 수 있다.

월스트리트 애널리스트들은 라이벨서스가 성공하면 노보의 주가가 10%까지 상승할 수 있지만, 실패하면 5%까지 하락할 수 있다고 예측했다.

노보는 12월 3일 샌디에이고에서 열리는 알츠하이머병 임상시험 회의에서 결과를 발표할 예정이지만, 그 전에 일부 데이터를 발표할 수도 있다.

"안전성이 입증된 경구용 치료제는 시장성 측면에서 큰 의미가 있다. 그런 약의 문턱은 매우 낮을 것이다"라고 Knopman은 말했다.