ANÁLISIS-La búsqueda de fármacos contra el Alzheimer aprende de la lucha contra el cáncer

Por Deena Beasley

12 dic (Reuters) - Los ensayos con semaglutida, el exitoso fármaco GLP-1 de Novo Nordisk NOVOb.CO contra el Alzheimer, a pesar de su fracaso (link), ponen de manifiesto un cambio en el enfoque de esta enfermedad cerebral como un sistema de vías complejas, al igual que se ha transformado el campo de la terapia del cáncer en los últimos años, según los expertos.

Sólo hay dos fármacos aprobados para frenar el Alzheimer: Kisunla de Eli Lilly LLY.N y Leqembi de Eisai 4523.T y Biogen BIIB.O. Se ha demostrado que ambos retrasan la progresión de la enfermedad en torno a un 30% al eliminar las placas amiloides tóxicas del cerebro, pero se está avanzando en la identificación de otras dianas y estrategias para detener la enfermedad.

En todo el mundo, más de 55 millones de personas padecen demencia, y alrededor del 60% de esos casos están causados por el Alzheimer, que se define por la presencia de proteínas amiloides y tau en el cerebro.

"Todas las enfermedades del envejecimiento requieren una terapia combinada", afirma Howard Fillit, de la Fundación para el Descubrimiento de Fármacos contra el Alzheimer, uno de los expertos que debatieron este cambio en la investigación en una reciente reunión sobre la enfermedad de Alzheimer. "Dirigirse sólo a una vía no va a ser suficiente"

Cada vez se dispone de más pruebas sanguíneas y genéticas para identificar con precisión los biomarcadores de la enfermedad, pero la mayoría de los diagnósticos requieren una punción lumbar o una costosa tomografía por emisión de positrones. Es probable que no todos los pacientes se beneficien por igual de los tratamientos antiamiloides.

Algunos estudios sugieren que los pacientes negros (link) pueden tener más de un tipo de enfermedad y que tratar sólo el amiloide puede no ser suficiente. Otros análisis han demostrado que los hombres obtienen mejores resultados que las mujeres, al igual que los pacientes con niveles más bajos de tau (link).

Se espera que los estudios demuestren que a los pacientes tratados en fases más tempranas (link) del curso de la enfermedad les va mejor que a los que ya presentan deterioro cognitivo.

PASO AL TRATAMIENTO A MEDIDA

El tratamiento del cáncer, que antes consistía en una quimioterapia única para matar las células de crecimiento rápido, se ha convertido en una amplia gama de fármacos dirigidos a mutaciones genéticas específicas y otras características precisas de las células malignas, además de las inmunoterapias.

David Watson, director general del Centro de Investigación y Tratamiento del Alzheimer, afirma que la investigación actual "es como la oncología hace 20 años... Es superemocionante". Es superemocionante" Citó como razones para el optimismo los avances en la detección de biomarcadores sanguíneos de tau, amiloide y otras firmas de la enfermedad, así como los fundamentos genéticos del Alzheimer.

Los resultados de Novo "subrayan un cambio crítico hacia la próxima era del desarrollo de fármacos, que se dirigirá a los numerosos factores biológicos interrelacionados de esta compleja enfermedad", afirmó Fillit.

La semaglutida oral no aportó ningún beneficio cognitivo a las personas con alzhéimer incipiente, pero Novo facilitará en marzo todos los detalles del ensayo, incluido un probable desglose de las características de los pacientes que podría dar pistas para otros.

"Queremos ver más análisis de posibles subgrupos", por ejemplo, cómo les fue a las personas tratadas en fases más tempranas de la enfermedad, afirmó Dawn Brooks, responsable de desarrollo de neurodegeneración de Eli Lilly.

Lilly, que fabrica la tirzepitida GLP-1 más vendida, que se comercializa como Mounjaro y Zepbound, "sigue observando" si esta clase de fármacos tiene un papel en el Alzheimer, dijo Brooks. Pero el actual programa de salud cerebral con GLP-1 de la empresa de Indianápolis se centra en los trastornos por consumo de alcohol y tabaco.

Kisunla y Leqembi, que deben vigilarse estrechamente por el peligro de inflamación cerebral, se están probando en personas con Alzheimer que aún no presentan síntomas. El estudio sobre Kisunla se espera para 2027, pero Lilly ha señalado que los resultados provisionales podrían llegar antes.

FÁRMACOS CON MÚLTIPLES DIANAS

Brooks señaló que Lilly se centra en mejorar el acceso a los tratamientos actuales, pero que el campo está avanzando con rapidez, incluido el desarrollo de fármacos dirigidos a la proteína tau.

"Otra de las áreas que habrá que vigilar será la de las copatologías o demencias mixtas", afirmó Brooks. Muchos pacientes padecen más de un tipo de demencia y pueden necesitar varios tratamientos.

Biogen BIIB.O presentará el año que viene datos sobre un nuevo fármaco contra la tau. Otros fármacos contra la tau, incluido un programa recientemente cancelado por Johnson & Johnson (link) JNJ.N, han fracasado.

Roche ROG.S acaba de lanzar los últimos ensayos de su fármaco trontinemab, que une un anticuerpo amiloide a una "lanzadera cerebral" que le permite atravesar la barrera hematoencefálica, a diferencia de Kisunla o Leqembi.

El trontinemab es más seguro que los actuales fármacos contra el amiloide y se espera que los estudios demuestren que ralentiza la progresión de la enfermedad en más del 30% observado con esos medicamentos, según Luka Kulic, jefe de neurociencia temprana de Roche. Podría ser una opción mejor para los pacientes con dos copias de un gen relacionado con el Alzheimer que los expone a un alto riesgo de inflamación o hemorragia cerebral.

Annovis Bio ANVS.N está desarrollando un fármaco con múltiples dianas. Su fármaco experimental buntanetap, actualmente en fase 3 de pruebas, se dirige contra el amiloide, la proteína tau y otras dos proteínas neurotóxicas.

Maria Maccecchini, Directora General de Annovis, señaló que un estudio anterior fracasó porque un cribado inadecuado permitió detectar a muchos participantes que en realidad no padecían Alzheimer.

"Cuando los eliminamos mediante análisis de sangre, obtuvimos una mejora cognitiva altamente significativa desde el punto de vista estadístico", afirmó. "Asumimos que los médicos saben lo que es Alzheimer y Parkinson... pero quizá no lo sepan"