ENFOQUE-Los estudios de alto riesgo de Novo Nordisk sobre el Alzheimer podrían arrojar respuestas sobre el beneficio del GLP-1

Por Deena Beasley y Julie Steenhuysen

20 nov (Reuters) - Los estudios de Novo Nordisk NOVOb.CO que se presentarán a principios del mes próximo ofrecerán los indicios más sólidos hasta la fecha sobre si los superventas GLP-1 -una clase de fármacos utilizada por millones de personas para la diabetes y la pérdida de peso- pueden ralentizar el avance de la enfermedad de Alzheimer.

Dos ensayos, descritos por Novo como un "billete de lotería (link)", prueban su antiguo fármaco para la diabetes Rybelsus, que contiene el mismo principio activo (semaglutida) que Ozempic y Wegovy, en miles de personas con Alzheimer leve. El objetivo es reducir la tasa de deterioro cognitivo de los pacientes en al menos un 20%.

Los expertos en Alzheimer afirman que el éxito daría paso a un nuevo tratamiento conveniente para ralentizar la progresión de esta enfermedad que perturba la mente, definida por placas amiloides tóxicas en el cerebro y que afecta a 50 millones de personas en todo el mundo.

Independientemente de los resultados, los investigadores esperan obtener pistas importantes para futuros estudios sobre cómo y por qué este tipo de fármacos, entre los que se incluyen Zepbound y Mounjaro de Eli Lilly LLY.N, pueden ser útiles contra la enfermedad.

"Realmente tiene posibilidades de ser transformador", afirmó la Directora Científica de la Asociación de Alzheimer, María Carrillo.

Ella y otros expertos en Alzheimer dijeron a Reuters que no está claro cómo afectan al cerebro los fármacos dirigidos al receptor GLP-1.

La mayor parte de los datos de los ensayos apoyaban el uso de GLP-1 en pacientes con demencia asociada a la diabetes y la obesidad.

Los estudios sobre el Alzheimer se iniciaron en 2021 a partir de pruebas en animales y análisis de estudios en humanos que mostraban un menor riesgo de demencia o Alzheimer en pacientes diabéticos tratados con GLP-1, según un portavoz de Novo. Un pequeño estudio sobre el GLP-1 inyectable más antiguo de la empresa, la liraglutida (link), reveló que ralentizaba la pérdida de volumen cerebral en personas con Alzheimer leve.

EL EFECTO EN EL CEREBRO NO ESTÁ CLARO

Alrededor del 60% de los pacientes con demencia padecen Alzheimer, mientras que el resto sufre enfermedades como la demencia vascular, causada por la obstrucción del flujo sanguíneo al cerebro. Muchos padecen más de un tipo de demencia.

Dado que los ensayos exigían que todos los participantes tuvieran enfermedad de Alzheimer confirmada, fue difícil reclutar a pacientes que también tuvieran demencia vascular -frecuente en personas con diabetes- porque su estado era demasiado avanzado para poder optar a ella, señaló la Dra. Mary Sano, investigadora de Alzheimer del Mount Sinai e investigadora en los estudios.

Los científicos señalaron que sigue sin estar claro cómo los GLP-1 redujeron el riesgo de demencia en estudios anteriores. El fármaco puede haber tenido un efecto directo en el cerebro o mejoras como la pérdida de peso o la reducción de la inflamación en el organismo pueden proteger el cerebro.

Y no todos los GLP-1 son iguales. Los estudios realizados en ratones sugieren que la liraglutida, comercializada como Victoza y Saxenda, puede penetrar en el cerebro con más facilidad que la semaglutida, señaló la Dra. Heather Ferris, endocrinóloga de la Universidad de Virginia.

Ferris espera "resultados positivos, aunque insignificantes", de los estudios de Novo.

El Dr. David Knopman, neurólogo de la Clínica Mayo de Rochester (Minnesota), afirmó que "se desconoce por completo cuál es la relación entre la diana del GLP-1 en el cerebro y la patología del Alzheimer, y eso no es una buena señal".

En la actualidad hay dos fármacos aprobados para frenar el Alzheimer eliminando el amiloide del cerebro, Kisunla de Lilly y Leqembi de Eisai 4523.T y Biogen BIIB.O. Se administran en forma de infusiones o inyecciones y en los ensayos clínicos han demostrado ralentizar la progresión de la enfermedad cerca de un 30%.

También conllevan el riesgo de efectos secundarios graves y requieren exploraciones periódicas.

LOS RESULTADOS PUEDEN ORIENTAR FUTUROS ENSAYOS

El Dr. Howard Fillit, de la Alzheimer's Drug Discovery Foundation (Fundación para el Descubrimiento de Fármacos contra el Alzheimer), que financia la investigación del Alzheimer, incluido el estudio sobre la liraglutida, afirmó que los ensayos de Novo podrían arrojar luz sobre el impacto de los GLP-1 en los cambios del metabolismo cerebral relacionados con la edad que se producen antes de la formación de las placas amiloides.

Los estudios se considerarían claros éxitos si Rybelsus ralentiza el deterioro cognitivo en cerca de un 30%, afirmó.

De no ser así, los resultados podrían ayudar a orientar el diseño de futuros ensayos, incluidas posibles combinaciones de GLP-1 con fármacos existentes contra el Alzheimer, señaló Fillit.

Lilly afirmó que sigue "vigilando de cerca la evolución científica para comprender mejor" el papel de los GLP-1 en la salud cerebral.

Lilly estudia actualmente si Kisunla puede prevenir el Alzheimer antes de que aparezcan los síntomas. El ensayo finalizará en 2027. Eisai y Biogen están llevando a cabo un estudio similar con Leqembi. Eisai señaló en un comunicado que si los ensayos de Novo muestran un beneficio clínico significativo, la semaglutida podría ser complementaria a un fármaco como Leqembi.

EL ÉXITO PODRÍA ELEVAR LAS ACCIONES DE NOVO

Si Rybelsus ralentiza el deterioro cognitivo en las fases iniciales del Alzheimer, sería más seguro y conveniente que los fármacos que reducen el amiloide, según los expertos. Aun así, Rybelsus puede suponer un reto, ya que debe tomarse con el estómago vacío, 30 minutos antes de comer, beber o utilizar cualquier otro medicamento oral.

Un éxito claro podría hacer subir las acciones de Novo hasta un 10%, mientras que un fracaso podría hacerlas caer un 5%, pronosticaron los analistas de Wall Street.

Novo tiene previsto presentar sus resultados el 3 de diciembre en San Diego, en la reunión de Ensayos Clínicos sobre la Enfermedad de Alzheimer, aunque podría anunciar algunos datos antes de esa fecha.

"Un medicamento oral seguro es algo muy importante en términos de comercialización. Habrá un umbral muy bajo para un fármaco así", afirmó Knopman.