Compass Pathways prevê conclusão de NDA do COMP360 no 4º trimestre de 2026 e lançamento no 1º semestre de 2027

A Compass Pathways (NASDAQ: CMPS) afirmou em sua apresentação a investidores do 3º trimestre de 2026 que a submissão contínua e a análise do pedido de registro de novo medicamento nos EUA para o COMP360 no tratamento da depressão resistente ao tratamento estão em andamento, com a etapa final da submissão prevista para o quarto trimestre de 2026. A empresa está se preparando para um potencial lançamento nos EUA no primeiro semestre de 2027, sujeito à aprovação da Food and Drug Administration e à necessária reclassificação regulatória do tratamento com psilocibina.

O esforço regulatório é apoiado por dois ensaios clínicos de Fase 3 positivos, COMP005 e COMP006, que atingiram seus desfechos primários e demonstraram reduções estatisticamente significativas nos sintomas depressivos. A FDA concedeu ao COMP360 a designação de Terapia Inovadora (Breakthrough Therapy), análise contínua e um Voucher de Prioridade Nacional para depressão resistente ao tratamento (DRT). A Compass alertou que a análise contínua e o voucher podem não resultar em uma análise ou aprovação mais rápida.

Resultados de Fase 3 respaldam pedido de registro regulatório

O COMP360 é a formulação sintética investigacional de psilocibina da Compass Pathways. A empresa o está desenvolvendo como um tratamento de administração infrequente para condições de saúde mental, tendo a DRT como sua principal indicação.

No estudo COMP005, que incluiu 258 participantes, uma única dose de 25 miligramas produziu uma diferença média de mínimos quadrados de 3,6 pontos na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg em comparação com o placebo na Semana 6, atingindo o desfecho primário com um valor de p inferior a 0,001. A diferença do tratamento foi estatisticamente significativa a partir do dia seguinte à administração.

No ensaio COMP006, com 581 participantes, os pacientes receberam inicialmente duas doses de 25 miligramas, 10 miligramas ou 1 miligrama, com a segunda dose administrada na Semana 3. Na Semana 6, o braço de 25 miligramas mostrou uma melhora média de mínimos quadrados de 3,8 pontos na MADRS em relação ao braço de controle de 1 miligrama, também com um valor de p inferior a 0,001. Diferenças estatisticamente significativas entre os grupos de 25 miligramas e 1 miligrama foram observadas em todos os momentos medidos após a administração até o desfecho primário.

Os estudos incluíram pacientes com depressão crônica e exposição prévia substancial a tratamentos. No COMP006, os episódios depressivos atuais duravam mais de três anos em média, enquanto os participantes haviam vivenciado mais de seis episódios depressivos ao longo da vida, em média.

A Compass afirmou que a separação entre o grupo de 25 miligramas e o grupo de controle se manteve até a Semana 26 em ambos os estudos. Em análises post hoc, 39% dos participantes do braço de 25 miligramas no COMP006 e 25% no braço de 25 miligramas no COMP005 atingiram pelo menos 25% de redução na MADRS na Semana 6 e, em média, mantiveram essa melhora até a Semana 26.

O retratamento esteve disponível sob critérios pré-especificados durante os períodos de acompanhamento, e antidepressivos permitidos pelo protocolo puderam ser usados em etapas posteriores dos estudos. No COMP006, 58% dos pacientes do grupo de 25 miligramas foram retratados após a Semana 9. No COMP005, 70% do grupo de 25 miligramas e 53% do grupo placebo receberam uma segunda administração após a Semana 6. A apresentação destacou que nenhuma análise estatística foi realizada no COMP005 após a análise primária da Semana 6.

Os dados abertos (open-label) do COMP005 se estenderam até a Semana 52. Entre os participantes originalmente designados para 25 miligramas que continuaram na Parte C, 80% receberam outra dose, e o grupo registrou uma redução média de 13 pontos na MADRS em relação à linha de base na Semana 52. Os participantes originalmente designados para o placebo que posteriormente receberam sua primeira dose de 25 miligramas na Parte C apresentaram uma redução média de 10 pontos em relação à linha de base ao final desse período. Esses achados em estágios posteriores foram baseados em dados abertos observados, e não na comparação randomizada inicial.

Segurança e preparativos comerciais

A Compass caracterizou o perfil de segurança de Fase 3 do COMP360 como geralmente bem tolerado, sem novos sinais de segurança identificados. A maioria dos eventos adversos foi transitória e ocorreu nos dias de dosagem.

Até a Semana 26 no COMP006, eventos adversos emergentes do tratamento foram relatados por 94,6% dos pacientes no braço de 25 miligramas, em comparação com 86,7% no braço de 1 miligrama. Eventos adversos graves emergentes do tratamento ocorreram em 5,7% e 6,3% desses grupos, respectivamente. Os eventos mais frequentes no grupo de 25 miligramas incluíram náusea, dor de cabeça, ansiedade, alucinações visuais, fadiga, distúrbios de percepção e tontura.

No COMP005, 84,8% dos participantes que receberam 25 miligramas apresentaram um evento adverso emergente do tratamento até a Semana 26, em comparação com 59,8% dos que receberam placebo. Eventos graves foram relatados em 4,7% e 2,3%, respectivamente. Dor de cabeça, náusea, alucinações visuais e ansiedade foram os eventos mais comuns, ocorrendo em mais de 10% do grupo de 25 miligramas.

Antes de um possível lançamento, a Compass afirmou que está promovendo conversas com pagadores, viabilizando a distribuição do produto, estabelecendo mecanismos de suporte ao paciente e preparando sua organização comercial de campo. A empresa prevê que o tratamento seja administrado em centros certificados, onde o paciente autoadministraria uma cápsula oral enquanto é monitorado por um profissional de saúde licenciado.

A Compass acredita que o COMP360 pode se encaixar na infraestrutura existente de psiquiatria intervencionista, que já inclui áreas de tratamento e equipes dedicadas para terapias que exigem várias horas de monitoramento. No entanto, a empresa informou que os arranjos de codificação e reembolso para o COMP360 ainda não foram estabelecidos e permanecem sujeitos a alterações.

Programa para TEPT amplia o pipeline de desenvolvimento

A Compass também está avaliando o COMP360 para o transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). Um estudo aberto de Fase 2a envolvendo 22 participantes constatou melhorias sustentadas em medidas de TEPT e incapacidade até a Semana 12 após uma única administração de 25 miligramas. As taxas de resposta na CAPS-5 foram de 81,8% na Semana 4 e 77,3% na Semana 12, enquanto as taxas de remissão foram de 63,6% e 54,5%, respectivamente. Nenhum evento adverso grave emergente do tratamento foi relatado no estudo.

Um ensaio randomizado de Fase 2b/3 para TEPT está em andamento com 300 adultos. O desfecho primário comparará duas administrações de 25 miligramas com duas administrações de 1 miligrama com base na alteração nas pontuações da CAPS-5 na Semana 8. Um braço de 10 miligramas foi incluído para ajudar a preservar o cegamento e avaliar essa dose como um desfecho secundário, seguido por uma extensão aberta até a Semana 52.

As perspectivas da empresa permanecem dependentes da execução clínica, regulatória e comercial. Os resultados completos da Fase 3 podem diferir dos achados preliminares, e a FDA pode não aprovar o COMP360 de forma acelerada ou até mesmo não aprová-lo. Mesmo se for aprovado, o tratamento contém substâncias controladas de Tabela I e precisará ser reclassificado pela U.S. Drug Enforcement Administration e por estados individuais antes da comercialização. A Compass também identificou necessidades de financiamento, potenciais atrasos clínicos, desafios de reembolso e adoção, além de sua capacidade de transição de uma organização em estágio clínico para estágio comercial, como incertezas relevantes.