US-Daten legen nahe, dass viele Patienten nach dem Absetzen eines GLP-1 ihre verlorenen Pfunde behalten können

- von Nancy Lapid

22. Jan (Reuters) - Viele Patienten, die hochwirksame GLP-1-Medikamente wie Wegovy einnehmen, nehmen nicht so schnell wieder zu, wenn sie die Behandlung abbrechen. Dies geht aus einer Analyse von Daten aus der Praxis hervor, die Reuters vorliegt und die ein Hauptproblem der Therapien beleuchtet.

Unter Tausenden von Patienten, die in einem großen Netzwerk akademischer medizinischer Kliniken in den USA behandelt wurden, hatten die meisten 18 Monate nach dem Absetzen von Semaglutid, das von Novo Nordisk NOVOb.CO als Ozempic und Wegovy vertrieben wird, oder von Tirzepatid, das von Eli Lilly LLY.N als Mounjaro und Zepbound vertrieben wird, ihr Gewicht gehalten oder sogar noch mehr verloren, fanden Forscher des Datenanalyseunternehmens nference heraus.

Ihre Daten stehen im Widerspruch zu den Erkenntnissen von Novo, die auf den klinischen Studien des dänischen Arzneimittelherstellers beruhen und die besagen, dass viele Patienten bald wieder an Gewicht zunehmen, wenn die Behandlung unterbrochen wird.

Adipositasspezialisten haben die Frage aufgeworfen, ob die Menschen diese Medikamente über Jahre hinweg einnehmen müssen, um die Vorteile zu erhalten.

"Unsere Erkenntnisse aus der Praxis bedeuten nicht, dass das Rebound-Risiko vernachlässigbar ist, sondern vielmehr, dass die Dauerhaftigkeit in der Routineversorgung erreicht werden kann", sagte Venky Soundararajan, Chief Scientific Officer von nference, gegenüber Reuters.

Dies sollte den Weg für ein Krankheitsmanagement bei Fettleibigkeit ebnen, "bei dem besser vorhergesagt werden kann, wer die Behandlung sicher abbrechen kann, wer eine intermittierende Behandlung benötigt und wer eine dauerhafte Behandlung mit GLP-1-Medikamenten braucht, um die Stoffwechselgewinne zu erhalten", sagte er.

Patienten, die nach ihrem letzten bekannten GLP-1-Verordnungsdatum eine Bewegungsberatung erhielten, hatten eine fast doppelt so hohe Wahrscheinlichkeit, ihre Gewichtsabnahme beizubehalten, wie Patienten, die dies nicht taten, stellten die Forscher fest.

STUDIE HAT EINSCHRÄNKUNGEN UND WARTET AUF PEER REVIEW

Beobachtungsstudien wie diese gelten als weniger zuverlässig als die kontrollierten klinischen Studien, die eine erneute Gewichtszunahme nach dem Absetzen der Medikamente zeigten, räumen die Forscher ein.

Die Daten der Studie berücksichtigen nicht in vollem Umfang die anderen Erkrankungen der Patienten, die Menge des eingenommenen Medikaments oder Lebensstilfaktoren, lassen aber vermuten, dass eine erneute Gewichtszunahme weniger häufig vorkommt, als allgemein berichtet wird.

"Die Analyse gibt uns ein wenig mehr Hoffnung, dass es einige Menschen gibt, die nicht wieder zunehmen, dass es sich nicht bei allen um eine lebenslange Behandlung wird gehandelt", sagte Dr. Michael Gibson von der Harvard Medical School, der an der nference-Analyse mitarbeitete. "Wir müssen besser herausfinden, wer erfolgreich sein wird"

Unter Einsatz künstlicher Intelligenz analysierten die nference-Forscher 14 Millionen Arztnotizen und 15 Millionen klinische Dateneinträge zu mehr als 135.000 Patienten, die im Laufe eines Jahres mit einem einzigen GLP-1-Medikament behandelt wurden.

Von den fast 18.000 Tirzepatid-Anwendern setzten 1.615 das Medikament ab. Sechs Monate später hatten etwa 28 Prozent das verlorene Gewicht wieder erreicht. Etwa 36 Prozent behielten ihr Gewicht bei und 36 Prozent verloren weiter an Gewicht, so die Daten (link), die die Forscher für die Begutachtung vorbereiten.

Von den rund 37 500 Semaglutid-Anwendern brachen 2 567 die Behandlung ab. Sechs Monate später hatten etwa 33 Prozent ihr Gewicht wieder erreicht, 32 Prozent behielten ihren Gewichtsverlust bei und 35 Prozent verloren weiter an Gewicht.

Der Median der Gewichtsveränderung sechs Monate nach Absetzen der Behandlung lag bei 0 Prozent, was darauf hindeutet, dass sich der typische Patient zu diesem Zeitpunkt stabilisiert hat", so Soundararajan.

ÄNDERUNGEN ZUR AUFRECHTERHALTUNG DER GEWICHTSABNAHME ERFORDERLICH

Novo und Lilly haben Adipositas als eine chronische Krankheit bezeichnet, die eine langfristige Einnahme von GLP-1-Medikamenten erfordert.

Eine von Novo finanzierte Studie aus dem Jahr 2022 (link), in der Teilnehmer an klinischen Studien beobachtet wurden, zeigte, dass die Patienten im Durchschnitt ein Jahr nach dem Absetzen von Medikamenten wie Wegovy zwei Drittel ihres verlorenen Gewichts wieder zugenommen hatten. Im Jahr 2023 wies das Unternehmen darauf hin, dass die Rückgewinnung langsamer erfolgen und bis zu fünf Jahre dauern könnte.

Sprecher von Novo und Lilly lehnten es ab, sich zu der Analyse von nference zu äußern.

Der ehemalige FDA-Chef Dr. David Kessler, der ein GLP-1-Präparat zur Gewichtsabnahme einsetzte und es dann absetzte, erklärte gegenüber Reuters, dass die Patienten es vermeiden müssen, ihre alten Essgewohnheiten wieder aufzunehmen, um einen Nutzen zu erhalten. GLP-1-Medikamente unterdrücken vorübergehend die Kalorienzufuhr der Patienten, und die Wirkung lässt nach, wenn die Patienten das Medikament absetzen.

"Es sind nicht die Medikamente", die eine dauerhafte Gewichtsabnahme bewirken, sagte er. "Es kommt darauf an, ob man lernt, sein Essverhalten anzupassen, während man diese Medikamente einnimmt

Das Team der in Massachusetts ansässigen nference stimmte zu, dass Verhaltensänderungen zur Erklärung einer anhaltenden Gewichtsabnahme beitragen können. Sie vermuten jedoch, dass GLP-1-Medikamente auch Veränderungen im Energiehaushalt, in der Appetitregulation und in der Art und Weise, wie und wann der Körper Fett verbrennt, bewirken können, die über das Absetzen der Behandlung hinaus bestehen bleiben.

Die Wiederzunahme des Gewichts wurde in ihrer Studie mit Angstzuständen, Anämie, Veränderungen der Schilddrüsenhormone während der Behandlung, die im Rahmen des Normalen blieben, sowie mit Depressionen und Antibiotikaverschreibungen nach dem Absetzen der Behandlung in Verbindung gebracht. Keiner dieser Faktoren kann jedoch direkt mit der Gewichtszunahme in Verbindung gebracht werden, so Soundararajan.