FOCUS-Anspruchsvolle Alzheimer-Studien von Novo Nordisk könnten Antworten auf den Nutzen von GLP-1 liefern

- von Deena Beasley und Julie Steenhuysen

20. Nov (Reuters) - Studien von Novo Nordisk NOVOb.CO, die Anfang nächsten Monats veröffentlicht werden sollen, werden den bisher stärksten Hinweis darauf geben, ob GLP-1-Blockbuster-Medikamente - eine Klasse, die von Millionen Menschen zur Behandlung von Diabetes und zur Gewichtsreduktion eingesetzt wird - das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit verlangsamen können.

In zwei Studien, die Novo als "Lotterielos (link)" bezeichnet, wird das ältere Diabetesmedikament Rybelsus, das den gleichen Wirkstoff - Semaglutid - wie Ozempic und Wegovy enthält, an Tausenden von Menschen mit leichter Alzheimer-Krankheit getestet. Ziel ist es, den kognitiven Rückgang der Patienten um mindestens 20 Prozent zu verringern.

Nach Ansicht von Alzheimer-Experten würde ein Erfolg eine praktische neue Behandlung zur Verlangsamung des Fortschreitens der durch giftige Amyloid-Plaques im Gehirn gekennzeichneten Krankheit einleiten, von der weltweit 50 Millionen Menschen betroffen sind.

Unabhängig von den Ergebnissen erwarten die Forscher, wichtige Hinweise für künftige Studien darüber zu erhalten, wie und warum diese Art von Medikamenten, zu denen auch Zepbound und Mounjaro von Eli Lilly LLY.N gehören, gegen die Krankheit nützlich sein könnten.

"Es hat wirklich die Chance, einen Wandel herbeizuführen", sagte Maria Carrillo, Chief Science Officer der Alzheimer's Association.

Sie und andere Alzheimer-Experten erklärten gegenüber Reuters, es sei nicht klar, wie Medikamente, die auf den GLP-1-Rezeptor abzielen, das Gehirn beeinflussen.

Die meisten Erkenntnisse, die in die Studien einflossen, sprachen für den Einsatz von GLP-1 bei Patienten, die an Demenz im Zusammenhang mit Diabetes und Fettleibigkeit leiden.

Die Alzheimer-Studien wurden 2021 auf der Grundlage von Tierversuchen und der Analyse von Humanstudien eingeleitet, die ein geringeres Demenz- oder Alzheimer-Risiko bei Diabetes-Patienten zeigten, die mit GLP-1 behandelt wurden, sagte ein Sprecher von Novo. Eine kleine Studie mit dem älteren injizierbaren GLP-1 des Unternehmens, Liraglutid (link), ergab, dass es den Verlust des Gehirnvolumens bei Menschen mit leichter Alzheimer-Krankheit verlangsamt.

WIRKUNG AUF DAS GEHIRN UNKLAR

Etwa 60 Prozent der Demenzpatienten leiden an Alzheimer, während die übrigen an Krankheiten wie vaskulärer Demenz leiden, die durch einen blockierten Blutfluss zum Gehirn verursacht wird. Viele haben mehr als eine Art von Demenz.

Da für die Studien alle Teilnehmer eine bestätigte Alzheimer-Krankheit haben mussten, war es schwierig, Patienten zu rekrutieren, die auch an einer vaskulären Demenz litten - die bei Diabetikern häufig vorkommt -, weil ihr Zustand zu weit fortgeschritten war, um für die Studien in Frage zu kommen, sagte Dr. Mary Sano, eine Alzheimer-Forscherin am Mount Sinai und Studienleiterin.

Die Wissenschaftler erklärten, es sei noch unklar, wie GLP-1 in früheren Studien das Demenzrisiko verringerte. Das Medikament könnte eine direkte Wirkung im Gehirn haben, oder Verbesserungen wie Gewichtsabnahme oder verringerte Entzündungen im Körper könnten das Gehirn schützen.

Und nicht alle GLP-1 sind gleich. Studien an Mäusen deuten darauf hin, dass Liraglutid, das als Victoza und Saxenda verkauft wird, leichter in das Gehirn eindringen kann als Semaglutid, sagte Dr. Heather Ferris, eine Endokrinologin an der Universität von Virginia.

Ferris erwartet von den Novo-Studien "positive, aber dürftige positive Ergebnisse".

Dr. David Knopman, Neurologe an der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, sagte, es sei "völlig unbekannt, was die Verbindung zwischen dem GLP-1-Target im Gehirn und der Alzheimer-Pathologie ist, und das ist kein gutes Zeichen"

Derzeit gibt es zwei zugelassene Medikamente zur Verlangsamung der Alzheimer-Krankheit durch Entfernung von Amyloid aus dem Gehirn: Kisunla von Lilly und Leqembi von Eisai 4523.T und Biogen BIIB.O. Sie werden als Infusionen oder Injektionen verabreicht und haben in klinischen Studien gezeigt, dass sie das Fortschreiten der Krankheit um fast 30 Prozent verlangsamen.

Sie bergen jedoch auch das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen und erfordern regelmäßige Scans.

ERGEBNISSE KÖNNEN FÜR KÜNFTIGE STUDIEN VON BEDEUTUNG SEIN

Dr. Howard Fillit von der Alzheimer's Drug Discovery Foundation, die die Alzheimer-Forschung einschließlich der Liraglutid-Studie finanziert, sagte, die Studien von Novo könnten Aufschluss über die Auswirkungen von GLP-1 auf altersbedingte Veränderungen des Gehirnstoffwechsels geben, die vor der Bildung von Amyloid-Plaques auftreten.

Die Studien würden als klarer Erfolg gewertet, wenn Rybelsus den kognitiven Verfall um annähernd 30 Prozent verlangsamt, sagte er.

Sollte dies nicht der Fall sein, könnten die Ergebnisse bei der Planung künftiger Studien helfen, einschließlich möglicher Kombinationen von GLP-1 mit bestehenden Alzheimer-Medikamenten, so Fillit.

Lilly sagte, dass das Unternehmen weiterhin die sich entwickelnde Wissenschaft genau beobachtet, um die Rolle der GLP-1s für die Gesundheit des Gehirns besser zu verstehen".

Lilly untersucht derzeit, ob Kisunla die Alzheimer-Krankheit verhindern kann, bevor Symptome auftreten. Diese Studie soll im Jahr 2027 abgeschlossen werden. Eisai und Biogen führen eine ähnliche Studie zu Leqembi durch. Eisai sagte in einer Erklärung, dass Semaglutid, falls die Novo-Studien einen signifikanten klinischen Nutzen zeigen, eine Ergänzung zu einem Medikament wie Leqembi sein könnte.

ERFOLG KÖNNTE NOVO-AKTIEN STEIGEN LASSEN

Wenn Rybelsus den kognitiven Verfall im Frühstadium der Alzheimer-Krankheit verlangsamt, wäre es sicherer und bequemer als Amyloid-senkende Medikamente, sagten Experten. Dennoch kann Rybelsus eine Herausforderung darstellen, da es auf nüchternen Magen eingenommen werden muss, 30 Minuten vor dem Essen, Trinken oder der Einnahme anderer oraler Medikamente.

Ein klarer Erfolg könnte die Aktien von Novo um bis zu 10 Prozent in die Höhe treiben, während ein Misserfolg die Aktien um 5 Prozent einbrechen lassen könnte, so die Prognosen der Wall Street-Analysten.

Novo wird seine Ergebnisse voraussichtlich am 3. Dezember in San Diego auf der Tagung Clinical Trials on Alzheimer's Disease" vorstellen, könnte aber auch schon vorher einige Daten bekannt geben.

"Ein orales Medikament, das sich als sicher erwiesen hat, ist im Hinblick auf die Marktfähigkeit eine große Sache. Es wird eine sehr niedrige Schwelle für ein solches Medikament geben", sagte Knopman.