Compass Pathways、2026年第4四半期のCOMP360 NDA完了と2027年上半期の発売を目指す

コンパス・パスウェイズ（Compass Pathways、NASDAQ: CMPS）は、2026年第3四半期の投資家向けプレゼンテーションにおいて、治療抵抗性うつ病を対象とした「COMP360」の米国における新薬承認申請（NDA）の段階的申請（ローリング申請）および審査が進められており、申請の最終部分の提出は2026年第4四半期を予定していると発表した。同社は、米国食品医薬品局（FDA）による承認およびサイロシビン治療に必要な規制上のスケジュール指定変更（薬物分類の変更）を前提として、2027年上半期中の全米発売に向けて準備を進めている。

この規制対応の取り組みは、主要評価項目を達成し、うつ症状の統計学的に有意な改善を示した2つのポジティブな第3相治験（COMP005試験およびCOMP006試験）によって裏付けられている。FDAはCOMP360に対し、治療抵抗性うつ病（TRD）を対象として、ブレークスルー・セラピー（画期的治療薬）指定、ローリング審査、およびナショナル・プライオリティ・バウチャー（優先審査権）を付与した。ただし、コンパス側はローリング審査やバウチャーの適用が必ずしも迅速な審査や承認につながるわけではないと注意を促している。

第3相試験の結果が薬事申請を支援

COMP360は、コンパス・パスウェイズが開発中の合成サイロシビン製剤である。同社は、TRD（治療抵抗性うつ病）を筆頭適応症として、投与頻度の少ない精神疾患治療薬としての開発を進めている。

258名の被験者が参加したCOMP005試験では、25ミリグラムの単回投与により、第6週時点でモンゴメリ・アスベルグうつ病評価尺度（MADRS）においてプラセボ群と比較して最小二乗平均値で3.6ポイントの差が生じ、p値0.001未満で主要評価項目を達成した。治療による効果の差は投与翌日から統計学的に有意であった。

581名の被験者を対象としたCOMP006試験では、患者は最初に25ミリグラム、10ミリグラム、または1ミリグラムを2回投与され、2回目の投与は第3週に行われた。第6週時点で、25ミリグラム群は1ミリグラム対照群と比較してMADRSで3.8ポイントの最小二乗平均改善を示し、こちらもp値は0.001未満であった。投与後から主要評価項目評価時までのすべての測定時点において、25ミリグラム群と1ミリグラム群の間に統計学的に有意な差が観察された。

これらの試験には、慢性的なうつ病を患い、十分な治療歴のある患者が登録された。COMP006試験では、現在のうつ病エピソードが平均して3年以上持続しており、被験者は生涯で平均6回以上のうつ病エピソードを経験していた。

コンパスによると、両試験において25ミリグラム群と対照群との間の効果の乖離は第26週まで維持された。事後解析（post hoc解析）では、COMP006試験の25ミリグラム群の39%、COMP005試験の25ミリグラム群の25%が第6週時点でMADRSの少なくとも25%の減少を達成し、平均してその改善を第26週まで維持した。

追跡調査期間中、事前に定められた基準のもとで再投与が可能であり、試験の後期にはプロトコルで許可された抗うつ薬の使用が認められた。COMP006試験では、25ミリグラム群の患者の58%が第9週以降に再投与を受けた。COMP005試験では、25ミリグラム群の70%およびプラセボ群の53%が第6週以降に2回目の投与を受けた。なお、プレゼンテーションでは、COMP005試験において第6週の主要解析以降は統計解析が行われなかったことが注記された。

オープンレーベル（非盲検）のCOMP005試験のデータは第52週まで延長された。最初に25ミリグラム群に割り当てられパートCに進んだ被験者のうち、80%が追加投与を受け、このグループは第52週時点でベースラインから平均13ポイントのMADRS減少を記録した。最初にプラセボ群に割り当てられ、パートCで初めて25ミリグラムの投与を受けた被験者は、その期間の終了時にベースラインから平均10ポイントの減少を示した。これらの後期段階の知見は、初期のランダム化比較ではなく、オープンレーベルの観察データに基づいている。

安全性および商業化に向けた準備

コンパスは、COMP360の第3相試験における安全性プロファイルについて、全体として良好な耐容性を示し、新たな安全性シグナルは特定されなかったとした。ほとんどの有害事象は一過性であり、投与日に発生した。

COMP006試験の第26週までに、治療後に発現した有害事象（TEAE）は25ミリグラム群の患者の94.6%で報告されたのに対し、1ミリグラム群では86.7%であった。重篤な治療後有害事象はそれぞれの群で5.7%および6.3%に発生した。25ミリグラム群で最も頻繁にみられた有害事象には、悪心、頭痛、不安、視覚的幻覚、疲労、知覚障害、めまいが含まれていた。

COMP005試験では、25ミリグラム投与群の被験者の84.8%が第26週までに治療後有害事象を経験したのに対し、プラセボ投与群では59.8%であった。重篤な有害事象はそれぞれ4.7%および2.3%で報告された。頭痛、悪心、視覚的幻覚、不安が最も一般的であり、25ミリグラム群の10%を超える患者で発現した。

製品の発売可能性を見据え、コンパスは支払者（保険者）との協議、製品流通の整備、患者支援メカニズムの確立、および商業フィールド組織の準備を進めていると述べた。同社は、有資格の医療従事者による監視のもと、患者が経口カプセルを自己投与する認定センターにおいて治療が提供されると見込んでいる。

コンパスは、数時間のモニタリングを必要とする治療法のための専用治療エリアやスタッフを既に備えている既存の介入精神医学のインフラに、COMP360が適合すると考えている。しかし同社は、COMP360のコーディング（保険償還コード）や償還取り決めは未決定であり、今後変更される可能性があると述べている。

PTSDプログラムが開発パイプラインを拡大

コンパスはPTSD（心的外傷後ストレス障害）に対してもCOMP360の評価を行っている。22名の被験者を対象とした第2a相オープンレーベル試験では、25ミリグラムの単回投与後、第12週までPTSDおよび障害度評価項目において持続的な改善が観察された。CAPS-5における反応率は第4週で81.8%、第12週で77.3%であり、寛解率はそれぞれ63.6%および54.5%であった。本試験では治療後重篤有害事象は報告されなかった。

成人300名を対象としたランダム化第2b/3相PTSD試験が進行中である。主要評価項目では、第8週におけるCAPS-5スコアの変化に基づき、25ミリグラムの2回投与と1ミリグラムの2回投与を比較する。盲検性の維持と副次評価項目としての評価のために10ミリグラム群も含まれており、その後第52週までのオープンレーベル延長試験が続く。

同社の見通しは、臨床、規制、および商業化の実行にかかっている。完全な第3相試験の結果は速報値と異なる可能性があり、FDAがCOMP360を迅速承認しないか、あるいはまったく承認しない可能性もある。仮に承認されたとしても、本治療薬はスケジュールI規制物質を含んでいるため、製品化の前に米国麻薬取締局（DEA）および各州によるスケジュールの再指定が必要となる。またコンパスは、資金調達の必要性、治験の遅延の可能性、保険償還や導入における課題、臨床段階から商業化段階の組織への移行能力を重要な不確実性として挙げている。