礼来减肥药orforglipron通过关键试验，获批上市在望

核心要点

• 礼来公司周二宣布其每日口服肥胖症药物在另一项三期试验中取得成功，帮助肥胖症和2型糖尿病患者减轻体重并降低血糖水平
• 该公司现已获得向全球监管机构提交该药物慢性体重管理申请所需的完整临床试验数据
• 这项名为ATTAIN-2的研究中，副作用发生率和治疗中断率与最近两项关于orforglipron的三期试验基本一致

礼来 周二宣布，其每日口服减肥药在三期试验中成功帮助肥胖症和2型糖尿病患者减重，达到研究主要目标，为该公司向全球提交药物申请铺平道路。这款治疗药物正逐步成为GLP-1减肥糖尿病药物这个利润丰厚市场的新型无针替代方案。相比目前主导市场的高价每周注射剂，更便捷的口服药剂可能增加治疗供应并提高可及性。与主要竞争对手诺和诺德的口服疗法不同，礼来药片还无需饮食限制。

礼来股价周二上涨超5%。最高剂量的orforglipron在72周内帮助患者平均减重10.5%（约22.9磅），而安慰剂组仅减重2.2%。若分析所有患者（包括中断治疗者），药物减重效果为9.6%。该药物同时达成试验其他目标：帮助降低糖化血红蛋白（血糖指标），研究结束时多数患者据此不再符合2型糖尿病诊断标准。

礼来表示现已具备向全球监管机构提交慢性体重管理申请所需的完整临床数据包。公司首席执行官大卫·里克斯8月初表示，预计"明年此时"在全球推出该药。首席科学官丹尼尔·斯科夫龙斯基称，该药对肥胖合并2型糖尿病患者具有"前所未有的疗效"——这类患者通常比非糖尿病患者更难减重。他希望糖尿病患者能在病程早期通过该药物延缓病情进展。

布莱根妇女医院体重管理与健康中心联合主任卡罗琳·阿波维安博士指出，现有GLP-1注射剂的减重效果优于礼来药片，但对同时患有肥胖和2型糖尿病的患者而言，口服选项能提供超10%的减重效果"实际上非常出色"。不过她表示，最高剂量组10.6%患者因副作用停药，这个比例高于礼来Zepbound和诺和诺德Wegovy注射剂的独立研究数据，令人担忧。患者和处方医生需权衡药片与注射剂的便利性、副作用和疗效等因素。

该药副作用主要为胃肠道反应（恶心、呕吐等），严重程度为轻至中度。最高剂量组中约23.1%出现呕吐，36.4%恶心，27.4%腹泻。约20%患者因任何原因停药，与安慰剂组相近。斯科夫龙斯基解释称，除副作用外还包括能获得其他肥胖药物而退出试验者，或因低剂量导致减重不足者。

阿波维安强调，口服选项的意义不在于减重幅度，而在于扩大肥胖治疗可及性——药片生产成本远低于注射剂。她希望该药定价低于注射剂（医保前约1000美元/月）并获得更广泛医保覆盖。

这是礼来今年发布的第三组orforglipron三期数据。4月该药在非肥胖糖尿病患者 shorter试验中成功，本月初又在肥胖非糖尿病患者研究中达标（但未达华尔街预期）。UT西南医学中心体重管理项目医疗主任海梅·阿尔曼多兹博士表示，患者群体差异导致本次数据减重效果较低属预期之内。

医生们肯定该药的试验减重效果，分析师认为其易于生产、无饮食限制等特点将使其成为市场有力竞争者。阿尔曼多兹指出："无需空腹和饮水限制的便利性，将是与其他口服药剂的主要区别优势。"密歇根大学代谢、内分泌与糖尿病学科临床副教授安德鲁·克拉夫特森博士补充，口服疗法更符合传统用药习惯，且供应短缺风险更低。

试验细节

该试验纳入1600余人，随机分配接受三种不同目标剂量的礼来药片或安慰剂。患者从低剂量开始，每四周递增直至目标剂量。最高剂量组超50%患者减重≥10%，28.4%减重≥15%。各组减重≥5%的具体人数未披露。

纽约大学兰贡心血管疾病预防中心临床主任霍华德·温特劳布表示，对病态超重患者而言该药"可能不是答案"，但对需减重较多者"10%的减重能产生重大影响"。不同剂量组在72周内将糖化血红蛋白从基线8.1%降低1.3%-1.8%，最高剂量组约75%患者糖化血红蛋白≤6.5%（达到美国糖尿病协会的糖尿病缓解标准）。该药同时改善关键心血管风险因素。

温特劳布指出："GLP-1激动剂持续显示能改善重要临床结局，这正是我们预防心脏病学家日常致力实现的目标。"该药作用机制与Wegovy、Ozempic及诺和诺德糖尿病药Rybelsus类似，均靶向肠道GLP-1激素抑制食欲调节血糖。但不同于这些肽类药物，礼来药片更易被人体吸收且无需饮食限制。诺和诺德口服版Wegovy也有望在年底前获批。