Como os medicamentos GLP-1 foram descobertos e desenvolvidos?

Investing.com — As origens dos medicamentos GLP-1 remontam a uma fonte improvável: o veneno do monstro de Gila, um lagarto nativo do sudoeste americano.

Pesquisadores nos anos 1990, estudando esta espécie, descobriram a exendina-4, um composto que imitava o GLP-1 humano — um hormônio que desencadeia a liberação de insulina apenas quando os níveis de açúcar no sangue estão elevados.

Esta ação dependente de glicose tornou-o uma alternativa atraente à insulina, que apresenta maior risco de hipoglicemia.

O próprio GLP-1 havia sido identificado na década de 1980, mas se degradava muito rapidamente no corpo para ser útil. A exendina-4, mais estável e de ação mais prolongada, abriu as portas para o desenvolvimento de medicamentos.

A Amylin Pharmaceuticals, junto com a Eli Lilly (NYSE:LLY), lançou o primeiro medicamento GLP-1, exenatida (Byetta), no mercado em 2005. Embora tenha sido um marco científico, a dosagem inconveniente e os efeitos colaterais do Byetta limitaram seu sucesso.

A Novo Nordis (NYSE:NVO) entrou em cena com a liraglutida (Victoza) em 2010, uma injeção diária baseada em uma sequência humana, que melhorou a tolerabilidade e se tornou líder de categoria.

Posteriormente, a Novo adaptou o medicamento para obesidade como Saxenda, embora o uso no mundo real permanecesse limitado devido à eficácia moderada e a um esquema de injeção complicado.

O verdadeiro ponto de virada veio com a semaglutida. Aprovada em 2017 para diabetes como Ozempic e posteriormente para obesidade como Wegovy, esta injeção semanal ofereceu forte controle do açúcar no sangue e perda de peso significativa — mais de 15% em alguns ensaios clínicos.

Seus benefícios cardiovasculares e metabólicos também ampliaram seu apelo. De acordo com analistas da Bernstein, a semaglutida transformou os medicamentos GLP-1 de reguladores de glicose em tratamentos multissistêmicos.

A Eli Lilly respondeu com a tirzepatida (Zepbound), um agonista de receptor duplo GLP-1/GIP. Aprovado para obesidade no final de 2023, mostrou perda de peso ainda maior que a semaglutida em testes comparativos diretos e rapidamente ganhou terreno, ajudado por restrições de fabricação na Novo e pela crescente demanda por terapias para obesidade.

Apesar de seu impacto, os medicamentos GLP-1 não estão livres de desafios. Efeitos colaterais gastrointestinais como náusea e vômito são comuns, especialmente no início do tratamento, e a adesão continua sendo um problema.

Dados citados pela Bernstein mostram que menos da metade dos pacientes permanece em tratamento após um ano, levantando questões sobre o uso a longo prazo no gerenciamento de doenças crônicas.

Ainda assim, os fabricantes estão avançando. Tanto a Novo quanto a Lilly estão testando GLP-1s em condições além de diabetes e obesidade, incluindo insuficiência cardíaca, doença renal e doença hepática.

Testes em Alzheimer também estão em andamento, embora os analistas sejam cautelosos quanto à probabilidade de sucesso.

Versões orais e terapias combinadas — incluindo agonistas triplos que adicionam vias de glucagon ou amilina — estão em desenvolvimento para melhorar a eficácia e reduzir os efeitos colaterais.

Analistas da Bernstein sugerem que esses novos formatos poderiam permitir um uso mais amplo e de longo prazo, especialmente se igualarem a perda de peso dos injetáveis com melhor tolerabilidade.

Do veneno de um réptil do deserto a um mercado global de bilhões de dólares, a evolução dos medicamentos GLP-1 foi moldada por décadas de descoberta científica, tentativa e erro, e engenharia farmacêutica.

"Então, do veneno do monstro de Gila ao controle da glicose no sangue e perda de peso, em mais de duas décadas os GLP-1 abriram caminho para uma ampla gama de produtos que, em nossa opinião, estão apenas arranhando a superfície em termos de benefícios de longo prazo para pacientes em múltiplas indicações (de cardiovascular, renal, hepática até mesmo benefícios neurológicos)", disse a Bernstein.

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