Pesquisadores desenvolveram uma enzima chamada CMLase que remove uma modificação proteica comum relacionada à idade

Cientistas desvendaram um dos cantos mais negligenciados da pesquisa sobre envelhecimento, provando em princípio que um certo dano molecular que acelera o envelhecimento biológico é reversível.

Pesquisadores da Revel Pharmaceuticals, em colaboração com a Calico e o campus médico Anschutz da Universidade do Colorado, conseguiram criar uma enzima que remove os produtos finais da glicação avançada (AGEs) das proteínas em tecidos humanos envelhecidos.

A enzima tem como alvo a Nε-carboximetil-lisina, ou CML, que é o AGE mais abundante e que se acumula em proteínas de longa duração, como colágeno, elastina e proteínas do cristalino, ao longo da vida.

As modificações proteicas resultantes dos AGEs levam, na verdade, ao envelhecimento biológico. Durante décadas, os pesquisadores consideraram os AGEs como irreversíveis.

Os esforços anteriores contra os AGEs (produtos finais da glicação avançada) buscavam principalmente impedir sua formação, eliminando as moléculas reativas que os criam. No entanto, o problema dessa abordagem é que ela não resolve os danos já acumulados ao longo de décadas.

O novo estudo muda tudo daqui para frente, transformando o problema de algo que só pode ser retardado ou prevenido em algo que pode de fato ser reparado.

A enzima criada pela equipe da Revel, chamada CMLase, oxida a modificação CML e devolve à proteína seu resíduo de lisina original.

“Acreditamos que é possível remover os danos da LMC por meio de açãomatic”, afirma o CEO da Revel

De acordo com o relatório , a enzima foi descoberta depois que os pesquisadores analisaram cerca de 45.000 estruturas de proteínas e as submeteram a cinco rodadas de evolução dirigida em mais de 500 milhões de variantes, apenas para fortalecer sua atividade oxidase .

Os experimentos foram realizados ex vivo, em tecido humano excisado, e não em um organismo vivo. A equipe comparou tecido de doadores jovens, com idades entre 20 e 25 anos, com o de um doador de 75 anos, e então o tratou.

A concentração de CML diminuiu em mais de 70% no tecido arterial, mais de 55% na pele e entre 45% e 78% nas proteínas do cristalino, dependendo do método de medição.

Na aorta do paciente de 75 anos, o tratamento reduziu a LMC a níveis que, segundo a equipe, são semelhantes aos de uma pessoa de aproximadamente 30 anos.

“Acreditamos que é possível remover [os danos da LMC]matic, desenvolvendo enzimas que atuam como cortadores de grama e que conseguem simplesmente cortar e remover essas alterações das proteínas”, disse Aaron Cravens, cofundador e CEO da Revel.

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