梯瓦製藥宣佈抗IL-15抗體治療乳糜瀉的2a期研究取得積極頂線結果

梯瓦製藥（TEVA）今日宣佈，其正在進行的 2a期臨牀研究取得積極頂線結果。該研究評估了在研抗白細胞介素-15（IL-15）單克隆抗體 TEV ‘408 用於治療成人乳糜瀉（celiac disease）的效果。

該研究達到了主要終點：在第8周，與安慰劑相比，TEV ‘408能夠在統計學上顯著且具有臨牀意義地預防由麩質誘發的腸道損傷。

截至目前，TEV ‘408的耐受性良好，尚未觀察到任何安全性信號。

Teva全球研發部執行副總裁兼首席醫療官 Eric Hughes醫學博士、哲學博士（MD, PhD）表示：

“長期以來，嚴格的無麩質飲食一直是乳糜瀉患者唯一的治療選擇。然而，即使嚴格遵守無麩質飲食，仍有許多患者持續出現症狀、腸道損傷，並且日常生活受到顯著影響。”

“這些結果凸顯了這樣一種潛力：我們有望超越單純管理麩質暴露的方式，從乳糜瀉的生物學根源入手進行治療。這些結果也進一步增強了我們的信心，即以 IL-15通路爲治療靶點，有望減少由免疫系統驅動的腸道損傷。”

這項正在進行的隨機、安慰劑對照研究共招募了 50名成年乳糜瀉患者。

所有受試者均正在接受無麩質飲食（GFD），並且在研究開始時僅存在極少的腸道損傷。研究通過**絨毛高度與隱窩深度比值（Vh）**進行評估，基線Vh ≥ 2.0；同時受試者還存在相應症狀。

受試者接受一次 TEV ‘408 單劑量給藥後 兩週，開始接受爲期 六週、每日攝入麩質的麩質激發試驗（gluten challenge，GC）。

研究通過腸道活檢評估腸道損傷和炎症指標，同時結合患者自行報告的症狀進行評估。

在第8周，即麩質激發試驗結束時，TEV ‘408取得了以下結果：

• 在預防麩質誘發的腸道損傷方面取得統計學顯著且具有臨牀意義的效果。 該結果通過試驗的主要終點——Vh比值進行衡量。TEV ‘408組相對於基線的最小二乘（LS）均值變化爲 -0.43，而安慰劑組爲 -0.88；兩組治療差異爲 0.45，95%置信區間（CI）爲 0.06至0.84，p<0.05。

• 對腸道炎症產生有利影響。 研究通過上皮內淋巴細胞（IELs）密度評估腸道炎症。安慰劑組IEL密度相對於基線的LS均值增加了 27.60，而TEV ‘408治療組僅增加 0.37；兩組治療差異爲 -27.23，95%置信區間爲 -39.67至-14.79。

• 胃腸道（GI）症狀評分低於安慰劑組。 該結果通過乳糜瀉症狀日記（Celiac Disease Symptom Diary，CDSD）進行評估。CDSD是一項由患者自行報告的結局指標（patient-reported outcome，PRO）。

• 耐受性良好，且沒有出現新的安全性信號。

目前，這項正在進行的2a期研究仍在開展額外的數據分析。

Teva計劃在未來的一次科學會議上公佈該研究的更多數據。

受消息影響，Teva盤前升 3%。