禮來減肥藥orforglipron通過關鍵試驗，獲批上市在望

核心要點

• 禮來公司週二宣佈其每日口服肥胖症藥物在另一項三期試驗中取得成功，幫助肥胖症和2型糖尿病患者減輕體重並降低血糖水平
• 該公司現已獲得向全球監管機構提交該藥物慢性體重管理申請所需的完整臨牀試驗數據
• 這項名爲ATTAIN-2的研究中，副作用發生率和治療中斷率與最近兩項關於orforglipron的三期試驗基本一致

禮來 週二宣佈，其每日口服減肥藥在三期試驗中成功幫助肥胖症和2型糖尿病患者減重，達到研究主要目標，爲該公司向全球提交藥物申請鋪平道路。這款治療藥物正逐步成爲GLP-1減肥糖尿病藥物這個利潤豐厚市場的新型無針替代方案。相比目前主導市場的高價每週注射劑，更便捷的口服藥劑可能增加治療供應並提高可及性。與主要競爭對手諾和諾德的口服療法不同，禮來藥片還無需飲食限制。

禮來股價週二上漲超5%。最高劑量的orforglipron在72周內幫助患者平均減重10.5%（約22.9磅），而安慰劑組僅減重2.2%。若分析所有患者（包括中斷治療者），藥物減重效果爲9.6%。該藥物同時達成試驗其他目標：幫助降低糖化血紅蛋白（血糖指標），研究結束時多數患者據此不再符合2型糖尿病診斷標準。

禮來表示現已具備向全球監管機構提交慢性體重管理申請所需的完整臨牀數據包。公司首席執行官大衛·裏克斯8月初表示，預計"明年此時"在全球推出該藥。首席科學官丹尼爾·斯科夫龍斯基稱，該藥對肥胖合併2型糖尿病患者具有"前所未有的療效"——這類患者通常比非糖尿病患者更難減重。他希望糖尿病患者能在病程早期通過該藥物延緩病情進展。

布萊根婦女醫院體重管理與健康中心聯合主任卡羅琳·阿波維安博士指出，現有GLP-1注射劑的減重效果優於禮來藥片，但對同時患有肥胖和2型糖尿病的患者而言，口服選項能提供超10%的減重效果"實際上非常出色"。不過她表示，最高劑量組10.6%患者因副作用停藥，這個比例高於禮來Zepbound和諾和諾德Wegovy注射劑的獨立研究數據，令人擔憂。患者和處方醫生需權衡藥片與注射劑的便利性、副作用和療效等因素。

該藥副作用主要爲胃腸道反應（噁心、嘔吐等），嚴重程度爲輕至中度。最高劑量組中約23.1%出現嘔吐，36.4%噁心，27.4%腹瀉。約20%患者因任何原因停藥，與安慰劑組相近。斯科夫龍斯基解釋稱，除副作用外還包括能獲得其他肥胖藥物而退出試驗者，或因低劑量導致減重不足者。

阿波維安強調，口服選項的意義不在於減重幅度，而在於擴大肥胖治療可及性——藥片生產成本遠低於注射劑。她希望該藥定價低於注射劑（醫保前約1000美元/月）並獲得更廣泛醫保覆蓋。

這是禮來今年發佈的第三組orforglipron三期數據。4月該藥在非肥胖糖尿病患者 shorter試驗中成功，本月初又在肥胖非糖尿病患者研究中達標（但未達華爾街預期）。UT西南醫學中心體重管理項目醫療主任海梅·阿爾曼多茲博士表示，患者羣體差異導致本次數據減重效果較低屬預期之內。

醫生們肯定該藥的試驗減重效果，分析師認爲其易於生產、無飲食限制等特點將使其成爲市場有力競爭者。阿爾曼多茲指出："無需空腹和飲水限制的便利性，將是與其他口服藥劑的主要區別優勢。"密歇根大學代謝、內分泌與糖尿病學科臨牀副教授安德魯·克拉夫特森博士補充，口服療法更符合傳統用藥習慣，且供應短缺風險更低。

試驗細節

該試驗納入1600餘人，隨機分配接受三種不同目標劑量的禮來藥片或安慰劑。患者從低劑量開始，每四周遞增直至目標劑量。最高劑量組超50%患者減重≥10%，28.4%減重≥15%。各組減重≥5%的具體人數未披露。

紐約大學蘭貢心血管疾病預防中心臨牀主任霍華德·溫特勞布表示，對病態超重患者而言該藥"可能不是答案"，但對需減重較多者"10%的減重能產生重大影響"。不同劑量組在72周內將糖化血紅蛋白從基線8.1%降低1.3%-1.8%，最高劑量組約75%患者糖化血紅蛋白≤6.5%（達到美國糖尿病協會的糖尿病緩解標準）。該藥同時改善關鍵心血管風險因素。

溫特勞布指出："GLP-1激動劑持續顯示能改善重要臨牀結局，這正是我們預防心臟病學家日常致力實現的目標。"該藥作用機制與Wegovy、Ozempic及諾和諾德糖尿病藥Rybelsus類似，均靶向腸道GLP-1激素抑制食慾調節血糖。但不同於這些肽類藥物，禮來藥片更易被人體吸收且無需飲食限制。諾和諾德口服版Wegovy也有望在年底前獲批。