Compass Pathways 預計 2026 年第四季完成 COMP360 新藥申請，2027 年上半年上市

Compass Pathways (NASDAQ: CMPS) 在其 2026 年第三季投資人簡報中表示，針對難治型憂鬱症進行的 COMP360 在美國之滾動式新藥申請 (NDA) 與審查正在進行中，預計將於 2026 年第四季提交最終部分。該公司正在為 2027 年上半年於美國的潛在上市做準備，惟仍須取得美國食品藥物管理局 (FDA) 的批准以及裸蓋菇素 (psilocybin) 療法的必要管制藥物重新分級。

此監管審查進展獲得兩項積極的三期臨床試驗 COMP005 與 COMP006 的支持，這兩項試驗均達到主要終點，並在減輕憂鬱症狀上展現出統計上的顯著意義。FDA 已授予 COMP360 針對難治型憂鬱症 (TRD) 的「突破性療法」認定 (Breakthrough Therapy designation)、滾動式審查資格以及國家優先憑證 (National Priority Voucher)。Compass 警示，滾動式審查與優先憑證並不保證能獲得更快的審查或批准。

三期臨床試驗結果支持提出監管申請

COMP360 是 Compass Pathways 正在研發的裸蓋菇素合成配方。該公司正將其開發為一種低頻率給藥的精神健康狀況治療方案，並以難治型憂鬱症 (TRD) 為首要適應症。

在納入 258 名受試者的 COMP005 試驗中，單次給予 25 毫克劑量在第 6 週時，於蒙哥馬利-艾斯伯格憂鬱評估量表 (MADRS) 上與安慰劑組相比產生了 3.6 分的最小平方平均差，達到主要終點且 p 值小於 0.001。治療差異自給藥後第二天起即具統計顯著性。

在包含 581 名受試者的 COMP006 試驗中，患者最初接受兩次 25 毫克、10 毫克或 1 毫克的劑量，第二次給藥於第 3 週進行。在第 6 週時，相較於 1 毫克對照組，25 毫克組在 MADRS 上展現出 3.8 分的最小平方平均改善，p 值同樣小於 0.001。從給藥後到主要終點的每個測量時間點，25 毫克組與 1 毫克組之間均觀察到統計上的顯著差異。

這些研究招募了患有慢性憂鬱症且過往接受過大量治療的患者。在 COMP006 中，目前的憂鬱發作平均持續了三年以上，而受試者一生中平均經歷過六次以上的憂鬱發作。

Compass 表示，在兩項試驗中，25 毫克組與對照組之間的療效差異一直維持到第 26 週。在事後分析 (post hoc analyses) 中，COMP006 25 毫克組有 39% 的受試者以及 COMP005 25 毫克組有 25% 的受試者在第 6 週時 MADRS 評分至少降低了 25%，且平均將該改善維持至第 26 週。

在追蹤期間，可依據預先設定的標準進行再次治療，且試驗計畫書許可的抗憂鬱藥物可在研究後期使用。在 COMP006 中，25 毫克組有 58% 的患者在第 9 週後接受了再次治療。在 COMP005 中，25 毫克組有 70% 以及安慰劑組有 53% 在第 6 週後接受了第二次給藥。簡報指出，COMP005 在第 6 週的主要分析之後未再進行統計分析。

開放標籤 COMP005 的數據延長至第 52 週。在最初被分配至 25 毫克組並繼續進入 C 部分的受試者中，有 80% 接受了另一次給藥，該組在第 52 週時 MADRS 較基線平均降低了 13 分。原本分配至安慰劑組並於 C 部分首次接受 25 毫克劑量的受試者，在該期結束時較基線平均降低了 10 分。這些後期發現是基於觀察到的開放標籤數據，而非最初的隨機對照比較。

安全性與商業化準備

Compass 表示 COMP360 的三期安全性特徵總體耐受性良好，未發現新的安全性訊號。大多數不良事件皆為暫時性的，且發生在給藥當天。

截至 COMP006 的第 26 週，25 毫克組有 94.6% 的患者報告了治療期間出現的不良事件 (TEAE)，而 1 毫克組為 86.7%。這兩組發生嚴重治療期間不良事件的比例分別為 5.7% 和 6.3%。25 毫克組中最常見的不良事件包括噁心、頭痛、焦慮、視幻覺、疲勞、知覺障礙和頭暈。

在 COMP005 中，截至第 26 週，接受 25 毫克的受試者中有 84.8% 經歷了治療期間出現的不良事件，而安慰劑組則為 59.8%。嚴重不良事件的發生率分別為 4.7% 與 2.3%。頭痛、噁心、視幻覺和焦慮是最常見的事項，發生在 25 毫克組中超過 10% 的受試者身上。

在可能上市之前，Compass 表示正在與支付方進行討論、建立產品分銷管道、設立患者支援機制，並籌備其商業外勤團隊。該公司預計治療將在經認證的中心進行，患者將在持照醫療專業人員的監控下自行口服膠囊。

Compass 認為 COMP360 可以融入現有的介入性精神病學基礎設施中，該設施已包含專用治療區域以及配備給需要數小時監控之療法的專業人員。然而，該公司表示 COMP360 的醫療編碼與給付安排尚未建立，仍有可能發生變化。

創傷後壓力症候群 (PTSD) 計畫拓展研發管線

Compass 也在評估 COMP360 用於創傷後壓力症候群 (PTSD) 的療效。一項涉及 22 名受試者的 2a 期開放標籤研究發現，在單次給予 25 毫克劑量後，PTSD 和失能指標的改善一直持續到第 12 週。第 4 週和第 12 週時，CAPS-5 治療反應率分別為 81.8% 和 77.3%，而緩解率分別為 63.6% 和 54.5%。研究中未報告任何治療期間出現的嚴重不良事件。

一項針對 300 名成人的隨機 2b/3 期 PTSD 試驗正在進行中。主要終點將根據第 8 週時 CAPS-5 評分的變化，比較兩次給予 25 毫克與兩次給予 1 毫克的療效。試驗亦包含 10 毫克組，以協助維持雙盲並評估該劑量作為次要結果，隨後進行延長至第 52 週的開放標籤試驗。

該公司的展望仍取決於臨床、監管及商業執行的情況。完整的三期試驗結果可能與初步結果有所不同，且 FDA 可能不會加速批准或根本不予批准 COMP360。即使獲得批准，由於該療法包含第一級管制物質 (Schedule I controlled substances)，在商業化之前仍需要獲得美國藥物執法局 (DEA) 及各州的重新分級。Compass 還將資金需求、潛在的臨床延誤、報銷與採納挑戰，以及從臨床階段轉型為商業階段機構的能力，列為重大的不確定因素。