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研究人員設計了一種名爲CMLase的酶,它可以去除一種常見的與年齡相關的蛋白質修飾。

Cryptopolitan2026年7月15日 22:32
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科學家們已經揭開了衰老研究中一個最被忽視的領域,從原理上證明了加速生物衰老的某些分子損傷是可逆的。.

Revel Pharmaceuticals 的研究人員與 Calico 和科羅拉多大學安舒茨醫學院合作,成功研製出一種酶,可以去除衰老人體組織中蛋白質上的晚期糖基化終產物 (AGE)。.

該酶以 Nε-羧甲基賴氨酸(CML)爲靶點,CML 是最豐富的 AGE,會在人的一生中積聚在膠原蛋白、彈性蛋白和眼晶狀體蛋白等長壽命蛋白質上。.

圖 1:發現對肽基-CML 有活性的甘氨酸氧化酶同源物。.
發現對肽酰-CML具有活性的甘氨酸氧化酶同源物。來源:《自然》

AGEs引起的蛋白質修飾反而會導致 生物衰老。幾十年來,研究人員一直認爲AGEs是不可逆的。

早期對抗晚期糖基化終產物(AGEs)的措施大多試圖從源頭上阻止它們的形成,即清除產生AGEs的活性分子。然而,這種方法的弊端在於,它對數十年來已經積累的損害束手無策。.

這項新研究徹底改變了一切,將問題從只能減緩或預防轉變爲可以真正修復。.

Revel 團隊研發的這種酶叫做 CMLase,它可以氧化 CML 修飾,使蛋白質恢復其原有的賴氨酸殘基。.

“我們相信可以通過matic方式清除CML損傷,”Revel首席執行官表示。

據報道,研究人員篩選了約 45,000 個蛋白質結構,並對其進行了五輪定向進化,產生了超過 5 億個變體,以增強其氧化酶活性,最終發現了這種酶。

這些實驗是在離體(即切除的人體組織)上進行的,而不是在活體上進行的。研究團隊將來自20至25歲年輕捐獻者的組織與來自75歲捐獻者的組織進行比較,然後進行處理。.

動脈組織中的 CML 下降了 70% 以上,皮膚中的 CML 下降了 55% 以上,晶狀體蛋白中的 CML 下降了 45% 到 78% 之間,具體下降幅度取決於測量方法。.

在這位 75 歲老人的主動脈中,治療使 CML 水平降低到該團隊所說的類似於 30 歲左右患者的水平。.

“我們相信,通過開發這些割草機酶,可以去除蛋白質上的這些變化,從而以matic方式消除[CML損傷],”Revel 的聯合創始人兼首席執行官 Aaron Cravens 說。.

 

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