Compass Pathways目标于2026年第四季度完成COMP360 NDA，2027年上半年上市

Compass Pathways（Nasdaq：CMPS）在2026年第三季度投资者呈报中表示，用于难治性抑郁症的COMP360在美国的滚动新药申请（NDA）提交和审评正在进行中，预计将于2026年第四季度完成最终部分的提交。在获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准以及完成裸盖菇素疗法所需的药物管制级别调整的前提下，该公司正在为2027年上半年在美国上市做准备。

该监管推进工作得到了两项积极的3期临床试验（COMP005和COMP006）的支持，这两项试验均达到了主要终点，并显示出抑郁症状在统计学上的显著改善。FDA已授予COMP360用于治疗难治性抑郁症（TRD）的突破性疗法认定、滚动审评资格以及国家优先凭证（National Priority Voucher）。Compass警告称，滚动审评和凭证并不一定会加快审评或批准速度。

3期临床结果支持监管申报

COMP360是Compass Pathways研发的裸盖菇素人工合成在研制剂。该公司正将其开发为一种给药频率较低的精神健康疾病治疗方案，其中难治性抑郁症（TRD）为主要适应症。

在纳入258名受试者的COMP005试验中，单次给药25毫克在第6周时相比安慰剂在蒙哥马利-艾斯伯格抑郁评定量表（MADRS）上产生了3.6分的最小二乘均值差，达到了主要终点（p值小于0.001）。给药次日起，治疗差异即具有统计学显著性。

在包含581名受试者的COMP006试验中，患者最初接受两次25毫克、10毫克或1毫克的剂量，第二次给药在第3周进行。在第6周时，相比1毫克对照组，25毫克组在MADRS量表上表现出3.8分的最小二乘均值改善，p值同样小于0.001。在给药后直至主要终点的每个测量时间点，25毫克组与1毫克组之间均观察到统计学显著差异。

这些研究纳入了患有慢性抑郁症且既往接受过大量治疗的患者。在COMP006中，患者当前的抑郁发作平均持续超过三年，而受试者一生中平均经历过六次以上的抑郁发作。

Compass表示，在两项试验中，25毫克组与对照组之间的疗效差异一直保持到第26周。在事后分析中，COMP006的25毫克组中有39%的受试者、COMP005的25毫克组中有25%的受试者在第6周时MADRS评分至少降低了25%，且平均将这一改善维持到了第26周。

在随访期间，符合预先设定标准的患者可接受再次治疗，且研究后期允许使用试验方案所许可的抗抑郁药物。在COMP006中，25毫克组有58%的患者在第9周后接受了再次治疗。在COMP005中，25毫克组的70%和安慰剂组的53%在第6周后接受了第二次给药。演示文稿指出，在第6周主要分析之后，COMP005未再开展统计学分析。

开放标签COMP005的数据延长到了第52周。在最初分配至25毫克组并进入C部分的受试者中，80%接受了另一次给药，该组在第52周时MADRS评分较基线平均降低了13分。最初分配至安慰剂组且随后在C部分接受首次25毫克给药的受试者，在该期结束时评分较基线平均降低了10分。这些后期研究结果基于观察到的开放标签数据，而非最初的随机对照比较。

安全性与商业化准备

Compass将COMP360的3期安全性特征归纳为总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。大多数不良事件均为短暂性的，且发生在给药当天。

截至COMP006的第26周，25毫克组有94.6%的患者报告了治疗期间出现的不良事件（TEAE），而1毫克组为86.7%。这两组严重不良事件（SAE）发生率分别为5.7%和6.3%。25毫克组最常见的不良事件包括恶心、头痛、焦虑、视幻觉、疲劳、感知障碍和头晕。

在COMP005中，截至第26周，接受25毫克治疗的受试者中有84.8%出现了治疗期间不良事件，而安慰剂组这一比例为59.8%。两组报告严重不良事件的比例分别为4.7%和2.3%。头痛、恶心、视幻觉和焦虑是最常见的不良事件，在25毫克组中的发生率超过10%。

在可能上市前，Compass表示正与支付方进行讨论、推进产品分销布局、建立患者支持机制，并着手组建商业化外勤团队。该公司预计治疗将在认证中心进行，患者将在获得执照的医疗专业人员监护下自行口服胶囊。

Compass认为COMP360可以融入现有的介入精神病学医疗体系中，该体系已具备针对需要数小时监控的疗法所设立的专门治疗区和人员配置。然而，该公司表示COMP360的医保编码和报销安排尚未建立，未来仍存在变数。

创伤后应激障碍（PTSD）项目丰富研发管线

Compass还在评估COMP360用于治疗创伤后应激障碍（PTSD）的疗效。一项涉及22名受试者的2a期开放标签研究发现，单次给药25毫克后，截至第12周，患者在PTSD和功能障碍指标上均获得持续改善。第4周和第12周的CAPS-5应答率分别为81.8%和77.3%，缓解率分别为63.6%和54.5%。研究中未报告治疗期间发生的严重不良事件。

一项在300名成年人中开展的随机2b/3期PTSD临床试验正在进行中。主要终点将根据第8周CAPS-5评分的变化，对两次25毫克给药与两次1毫克给药进行比较。试验还设置了一个10毫克组，以帮助保持双盲并作为次要终点评估该剂量，随后将开展延长至第52周的开放标签扩展期。

该公司的前景依然取决于临床、监管及商业化执行情况。完整的3期研究结果可能与初步发现有所出入，FDA可能不会加速批准甚至可能拒绝批准COMP360。即便获得批准，由于该疗法包含一类受控物质（Schedule I controlled substances），在商业化前仍需经美国缉毒局（DEA）及各州重新调整药物管制级别。Compass还将资金需求、潜在的临床延误、报销与采纳挑战，以及从临床阶段企业向商业化阶段企业转型的能力，列为重大的不确定因素。