糖尿病腎病是糖尿病最嚴重的微血管併發症之一，現有療法雖能延緩疾病進展，但仍面臨殘留風險高、病因複雜的挑戰。
近年來，“腸-腎軸”理論興起，腸道菌羣及其代謝物在腎臟病中的作用成爲研究熱點。同時，具有多成分、多靶點特點的中藥複方，爲干預這類複雜疾病提供了新思路。津力達(JLD)作爲一種臨牀用於治療2型糖尿病的中藥複方，其是否及如何通過調節腸道菌羣發揮腎臟保護作用，尚不清楚。
近日，來自河北中醫藥大學的科學團隊在國際著名期刊Phytomedicine上在線發表了一篇題爲“Jinlida ameliorates diabetic kidney disease via gut microbiota-dependent production of pyridoxamine targeting renal AGEs/RAGE and TGF-β pathways.”的研究性論文。
文章首次系統揭示了津力達通過重塑腸道菌羣、增強其維生素B6從頭合成能力，促進保護性代謝物吡哆胺(PM)生成，進而通過抑制“AGEs-RAGE-NF-κB/AP-1-TGF-β/Smad2”信號軸，改善糖尿病腎病的完整機制通路。
津力達顆粒是一種源自中醫絡病理論的中成藥，由石家莊以嶺藥業股份有限公司生產。其配方包含人蔘、黃精、麩炒蒼朮、苦蔘、麥冬、地黃、制何首烏、山茱萸、茯苓、佩蘭、黃連、知母、炙淫羊藿、丹蔘、粉葛、荔枝核、地骨皮等17味中藥。這些藥材經過精心配伍，共同發揮益氣養陰、健脾運津的功效，主要用於治療2型糖尿病氣陰兩虛證，可緩解口渴多飲、消谷易飢、尿多、形體消瘦、倦怠乏力、自汗盜汗、五心煩熱、便祕等症狀。現代研究還發現，津力達顆粒能改善胰島素抵抗、保護胰島β細胞功能、調節脂質代謝，對糖尿病及其併發症的預防和治療具有積極作用。
研究發現，JLD對糖尿病腎病小鼠蛋白尿、腎小球硬化等損傷的保護作用，部分依賴於完整的腸道菌羣。當使用抗生素清除腸道菌羣后，JLD的療效顯著減弱。
進一步通過糞菌移植實驗發現，將經JLD治療的小鼠糞便菌羣移植給疾病小鼠，能夠復刻JLD的腎臟保護效果，顯著降低尿蛋白、改善腎功能並減輕腎臟纖維化，直接證實了JLD通過重塑腸道微生態發揮療效。
多組學分析揭示，JLD能重塑紊亂的腸道菌羣結構，並顯著增強菌羣的維生素B6從頭合成能力，導致具有羰基捕獲活性的保護性代謝物——吡哆胺(PM)在腎臟中積累。體外實驗證實，JLD能促進關鍵功能菌株Paramuribaculum intestinale的生長，並提升其產生PM的能力。
研究還發現，直接補充PM能夠模擬JLD的腎臟保護作用。其機制在於，PM作爲活性分子，能夠清除晚期糖基化終末產物(AGEs)的前體甲基乙二醛，從而抑制AGEs-RAGE軸，進而阻斷下游NF-κB和AP-1介導的炎症反應，並協同抑制TGF-β/Smad2驅動的腎臟纖維化通路。
最後，研究對比了JLD複方與單一成分PM的作用差異。在持續暴露於AGEs的條件下，PM的細胞保護作用被削弱，而JLD複方仍能保持顯著的抗氧化、抗細胞凋亡等效應。這表明JLD作爲一個多組分中藥複方，除通過“菌羣-PM”軸發揮作用外，其自身含有的多種活性成分(如小檗鹼、白藜蘆醇等)還能通過直接靶向TGF-β/Smad等纖維化通路，形成多靶點、多途徑的協同治療優勢。
總之，這項研究不僅闡明瞭津力達通過調節腸道菌羣、促進天然護腎分子PM生成來對抗糖尿病腎病的新機制，也凸顯了中藥複方“多成分-多靶點-多途徑”整合調節的治療理念和獨特價值。
參考文獻：
https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157744
（來源：本草循證）
