梯瓦制药宣布抗IL-15抗体治疗乳糜泻的2a期研究取得积极顶线结果

梯瓦制药（TEVA）今日宣布，其正在进行的 2a期临床研究取得积极顶线结果。该研究评估了在研抗白细胞介素-15（IL-15）单克隆抗体 TEV ‘408 用于治疗成人乳糜泻（celiac disease）的效果。

该研究达到了主要终点：在第8周，与安慰剂相比，TEV ‘408能够在统计学上显著且具有临床意义地预防由麸质诱发的肠道损伤。

截至目前，TEV ‘408的耐受性良好，尚未观察到任何安全性信号。

Teva全球研发部执行副总裁兼首席医疗官 Eric Hughes医学博士、哲学博士（MD, PhD）表示：

“长期以来，严格的无麸质饮食一直是乳糜泻患者唯一的治疗选择。然而，即使严格遵守无麸质饮食，仍有许多患者持续出现症状、肠道损伤，并且日常生活受到显著影响。”

“这些结果凸显了这样一种潜力：我们有望超越单纯管理麸质暴露的方式，从乳糜泻的生物学根源入手进行治疗。这些结果也进一步增强了我们的信心，即以 IL-15通路为治疗靶点，有望减少由免疫系统驱动的肠道损伤。”

这项正在进行的随机、安慰剂对照研究共招募了 50名成年乳糜泻患者。

所有受试者均正在接受无麸质饮食（GFD），并且在研究开始时仅存在极少的肠道损伤。研究通过**绒毛高度与隐窝深度比值（Vh）**进行评估，基线Vh ≥ 2.0；同时受试者还存在相应症状。

受试者接受一次 TEV ‘408 单剂量给药后 两周，开始接受为期 六周、每日摄入麸质的麸质激发试验（gluten challenge，GC）。

研究通过肠道活检评估肠道损伤和炎症指标，同时结合患者自行报告的症状进行评估。

在第8周，即麸质激发试验结束时，TEV ‘408取得了以下结果：

• 在预防麸质诱发的肠道损伤方面取得统计学显著且具有临床意义的效果。 该结果通过试验的主要终点——Vh比值进行衡量。TEV ‘408组相对于基线的最小二乘（LS）均值变化为 -0.43，而安慰剂组为 -0.88；两组治疗差异为 0.45，95%置信区间（CI）为 0.06至0.84，p<0.05。

• 对肠道炎症产生有利影响。 研究通过上皮内淋巴细胞（IELs）密度评估肠道炎症。安慰剂组IEL密度相对于基线的LS均值增加了 27.60，而TEV ‘408治疗组仅增加 0.37；两组治疗差异为 -27.23，95%置信区间为 -39.67至-14.79。

• 胃肠道（GI）症状评分低于安慰剂组。 该结果通过乳糜泻症状日记（Celiac Disease Symptom Diary，CDSD）进行评估。CDSD是一项由患者自行报告的结局指标（patient-reported outcome，PRO）。

• 耐受性良好，且没有出现新的安全性信号。

目前，这项正在进行的2a期研究仍在开展额外的数据分析。

Teva计划在未来的一次科学会议上公布该研究的更多数据。

受消息影响，Teva盘前升 3%。