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研究人员设计了一种名为CMLase的酶,它可以去除一种常见的与年龄相关的蛋白质修饰。

Cryptopolitan2026年7月15日 22:32
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科学家们已经揭开了衰老研究中一个最被忽视的领域,从原理上证明了加速生物衰老的某些分子损伤是可逆的。.

Revel Pharmaceuticals 的研究人员与 Calico 和科罗拉多大学安舒茨医学院合作,成功研制出一种酶,可以去除衰老人体组织中蛋白质上的晚期糖基化终产物 (AGE)。.

该酶以 Nε-羧甲基赖氨酸(CML)为靶点,CML 是最丰富的 AGE,会在人的一生中积聚在胶原蛋白、弹性蛋白和眼晶状体蛋白等长寿命蛋白质上。.

图 1:发现对肽基-CML 有活性的甘氨酸氧化酶同源物。.
发现对肽酰-CML具有活性的甘氨酸氧化酶同源物。来源:《自然》

AGEs引起的蛋白质修饰反而会导致 生物衰老。几十年来,研究人员一直认为AGEs是不可逆的。

早期对抗晚期糖基化终产物(AGEs)的措施大多试图从源头上阻止它们的形成,即清除产生AGEs的活性分子。然而,这种方法的弊端在于,它对数十年来已经积累的损害束手无策。.

这项新研究彻底改变了一切,将问题从只能减缓或预防转变为可以真正修复。.

Revel 团队研发的这种酶叫做 CMLase,它可以氧化 CML 修饰,使蛋白质恢复其原有的赖氨酸残基。.

“我们相信可以通过matic方式清除CML损伤,”Revel首席执行官表示。

据报道,研究人员筛选了约 45,000 个蛋白质结构,并对其进行了五轮定向进化,产生了超过 5 亿个变体,以增强其氧化酶活性,最终发现了这种酶。

这些实验是在离体(即切除的人体组织)上进行的,而不是在活体上进行的。研究团队将来自20至25岁年轻捐献者的组织与来自75岁捐献者的组织进行比较,然后进行处理。.

动脉组织中的 CML 下降了 70% 以上,皮肤中的 CML 下降了 55% 以上,晶状体蛋白中的 CML 下降了 45% 到 78% 之间,具体下降幅度取决于测量方法。.

在这位 75 岁老人的主动脉中,治疗使 CML 水平降低到该团队所说的类似于 30 岁左右患者的水平。.

“我们相信,通过开发这些割草机酶,可以去除蛋白质上的这些变化,从而以matic方式消除[CML损伤],”Revel 的联合创始人兼首席执行官 Aaron Cravens 说。.

 

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