Compass Pathways prevé completar la NDA de COMP360 en el cuarto trimestre de 2026 y su lanzamiento en el primer semestre de 2027

Compass Pathways (NASDAQ: CMPS) afirmó en su presentación para inversores del tercer trimestre de 2026 que la presentación y revisión continuada de la solicitud de nuevo fármaco en Estados Unidos para el COMP360 en la depresión resistente al tratamiento se encuentran en curso, y que se prevé completar la entrega final en el cuarto trimestre de 2026. La empresa se está preparando para un eventual lanzamiento en Estados Unidos durante el primer semestre de 2027, sujeto a la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y a la reclasificación requerida del tratamiento con psilocibina.

El proceso regulatorio está respaldado por dos ensayos positivos de Fase 3, COMP005 y COMP006, que cumplieron sus criterios de valoración principales y mostraron reducciones estadísticamente significativas en los síntomas depresivos. La FDA ha concedido al COMP360 la designación de terapia innovadora, revisión continuada y un vale de prioridad nacional para la depresión resistente al tratamiento, o TRD. Compass advirtió que la revisión continuada y el vale podrían no traducirse en una revisión o aprobación más rápida.

Los resultados de Fase 3 respaldan la solicitud regulatoria

El COMP360 es la formulación sintética en investigación de psilocibina de Compass Pathways. La empresa lo está desarrollando como un tratamiento de administración infrecuente para afecciones de salud mental, con la TRD como indicación principal.

En el ensayo COMP005, en el que se inscribieron 258 participantes, una dosis única de 25 miligramos produjo una diferencia media de mínimos cuadrados de 3,6 puntos en la Escala de Valoración de la Depresión de Montgomery-Åsberg en comparación con el placebo en la semana 6, cumpliendo el criterio de valoración principal con un valor p inferior a 0,001. La diferencia del tratamiento fue estadísticamente significativa a partir del día posterior a la administración.

En el ensayo COMP006, que contó con 581 participantes, los pacientes recibieron inicialmente dos dosis de 25 miligramos, 10 miligramos o 1 miligramo, administrándose la segunda dosis en la semana 3. En la semana 6, el grupo de 25 miligramos mostró una mejora media de mínimos cuadrados de 3,8 puntos en la escala MADRS con respecto al grupo de control de 1 miligramo, también con un valor p inferior a 0,001. Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de 25 miligramos y 1 miligramo en cada momento de evaluación posterior a la administración hasta el criterio de valoración principal.

Los estudios inscribieron a pacientes con depresión crónica y una exposición previa sustancial a tratamientos. En el COMP006, los episodios depresivos actuales habían durado más de tres años de media, mientras que los participantes habían experimentado más de seis episodios depresivos a lo largo de su vida en promedio.

Compass señaló que la separación entre el grupo de 25 miligramos y el grupo de control se mantuvo hasta la semana 26 en ambos ensayos. En análisis post hoc, el 39% de los participantes del grupo de 25 miligramos del COMP006 y el 25% del grupo de 25 miligramos del COMP005 lograron al menos una reducción del 25% en la escala MADRS en la semana 6 y, en promedio, mantuvieron esa mejora hasta la semana 26.

El retratamiento estuvo disponible bajo criterios preespecificados durante los periodos de seguimiento, y se permitió el uso de antidepresivos autorizados por el protocolo en etapas posteriores de los estudios. En el COMP006, el 58% de los pacientes del grupo de 25 miligramos volvieron a recibir tratamiento después de la semana 9. En el COMP005, el 70% del grupo de 25 miligramos y el 53% del grupo de placebo recibieron una segunda administración después de la semana 6. La presentación señaló que no se realizaron análisis estadísticos en el COMP005 tras el análisis principal de la semana 6.

Los datos de etiqueta abierta del COMP005 se extendieron hasta la semana 52. Entre los participantes asignados originalmente a 25 miligramos que continuaron en la Parte C, el 80% recibió otra dosis, y el grupo registró una reducción media de 13 puntos en la MADRS con respecto al valor inicial en la semana 52. Los participantes asignados originalmente a placebo que posteriormente recibieron su primera dosis de 25 miligramos en la Parte C mostraron una reducción media de 10 puntos con respecto al valor inicial al final de ese periodo. Estos hallazgos de etapas posteriores se basaron en datos observados de etiqueta abierta en lugar de la comparación aleatorizada inicial.

Seguridad y preparativos comerciales

Compass caracterizó el perfil de seguridad de Fase 3 del COMP360 como generalmente bien tolerado, sin que se identificaran nuevas señales de seguridad. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron transitorios y se produjeron en los días de dosificación.

Hasta la semana 26 en el COMP006, el 94,6% de los pacientes del grupo de 25 miligramos notificó acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento, en comparación con el 86,7% del grupo de 1 miligramo. Los acontecimientos adversos graves aparecidos durante el tratamiento se produjeron en el 5,7% y el 6,3% de dichos grupos, respectivamente. Los acontecimientos más frecuentes en el grupo de 25 miligramos incluyeron náuseas, dolor de cabeza, ansiedad, alucinaciones visuales, fatiga, alteraciones perceptivas y mareos.

En el COMP005, el 84,8% de los participantes que recibieron 25 miligramos experimentó un acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento hasta la semana 26, frente al 59,8% de los receptores de placebo. Se notificaron acontecimientos graves en el 4,7% y el 2,3%, respectivamente. El dolor de cabeza, las náuseas, las alucinaciones visuales y la ansiedad fueron los acontecimientos más frecuentes, al registrarse en más del 10% del grupo de 25 miligramos.

Antes de un eventual lanzamiento, Compass indicó que está manteniendo conversaciones con los pagadores, habilitando la distribución del producto, estableciendo mecanismos de apoyo al paciente y preparando su organización comercial sobre el terreno. La empresa prevé que el tratamiento se administre en centros certificados donde el paciente se autoadministraría una cápsula oral mientras es supervisado por un profesional sanitario autorizado.

Compass considera que el COMP360 podría encajar en la infraestructura existente de psiquiatría intervencionista, que ya cuenta con áreas de tratamiento y personal dedicados a terapias que requieren varias horas de monitorización. Sin embargo, la empresa señaló que los acuerdos de codificación y reembolso para el COMP360 no se han establecido aún y siguen sujetos a cambios.

El programa para el TEPT amplía la cartera de desarrollo

Compass también está evaluando el COMP360 para el trastorno de estrés postraumático. Un estudio de etiqueta abierta de Fase 2a con 22 participantes halló mejoras sostenidas en las medidas de TEPT y discapacidad hasta la semana 12 tras una única administración de 25 miligramos. Las tasas de respuesta en la escala CAPS-5 fueron del 81,8% en la semana 4 y del 77,3% en la semana 12, mientras que las tasas de remisión fueron del 63,6% y del 54,5%, respectivamente. No se notificaron acontecimientos adversos graves aparecidos durante el tratamiento en el estudio.

Un ensayo aleatorizado de Fase 2b/3 para el TEPT está en curso en 300 adultos. El criterio de valoración principal comparará dos administraciones de 25 miligramos con dos administraciones de 1 miligramo en función del cambio en las puntuaciones de la escala CAPS-5 en la semana 8. Se incluye un grupo de 10 miligramos para ayudar a mantener el cegamiento y evaluar dicha dosis como resultado secundario, seguido de una extensión de etiqueta abierta hasta la semana 52.

Las perspectivas de la empresa siguen dependiendo de la ejecución clínica, regulatoria y comercial. Los resultados completos de la Fase 3 pueden diferir de los hallazgos preliminares, y la FDA podría no aprobar el COMP360 de forma acelerada o en absoluto. Incluso de ser aprobado, el tratamiento contiene sustancias controladas de la Lista I y tendría que ser reclasificado por la Administración de Control de Drogas de Estados Unidos y los estados individuales antes de su comercialización. Compass también identificó las necesidades de financiación, los posibles retrasos clínicos, los desafíos de reembolso y adopción, y su capacidad para hacer la transición de una organización en fase clínica a una en fase comercial como incertidumbres significativas.