Compass Pathways peilt COMP360-NDA-Abschluss für Q4 2026 und Markteinführung in H1 2027 an

Compass Pathways (NASDAQ: CMPS) gab in seiner Präsentation für Investoren zum 3. Quartal 2026 bekannt, dass die fortlaufende Einreichung und Prüfung des Zulassungsantrags (NDA) in den USA für COMP360 bei behandlungsresistenter Depression im Gange sind, wobei der finale Teil der Einreichung für das vierte Quartal 2026 erwartet wird. Das Unternehmen bereitet sich vorbehaltlich der Genehmigung durch die Food and Drug Administration (FDA) sowie der erforderlichen Neueinstufung der Psilocybin-Behandlung auf eine potenzielle Markteinführung in den USA in der ersten Hälfte des Jahres 2027 vor.

Die regulatorischen Bemühungen werden durch zwei positive Phase-3-Studien, COMP005 und COMP006, gestützt, die ihre primären Endpunkte erreichten und statistisch signifikante Verringerungen der depressiven Symptome zeigten. Die FDA hat COMP360 den Status einer Therapie mit Durchbruchspotenzial („Breakthrough Therapy Designation“), eine fortlaufende Prüfung („Rolling Review“) sowie einen „National Priority Voucher“ für behandlungsresistente Depression (TRD) gewährt. Compass gab jedoch zu bedenken, dass die fortlaufende Prüfung und der Voucher nicht zwingend zu einer schnelleren Prüfung oder Zulassung führen.

Phase-3-Ergebnisse stützen Zulassungsantrag

Bei COMP360 handelt es sich um eine in der Entwicklung befindliche synthetische Psilocybin-Formulierung von Compass Pathways. Das Unternehmen entwickelt sie als selten zu verabreichende Behandlung für psychische Erkrankungen, wobei TRD die führende Indikation darstellt.

In der Studie COMP005 mit 258 Teilnehmern erzielte eine Einzeldosis von 25 Milligramm in Woche 6 im Vergleich zu Placebo einen Unterschied des Kleinste-Quadrate-Mittelwerts von 3,6 Punkten auf der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). Damit wurde der primäre Endpunkt mit einem p-Wert von unter 0,001 erreicht. Der Behandlungsunterschied war bereits ab dem Tag nach der Verabreichung statistisch signifikant.

In der COMP006-Studie mit 581 Teilnehmern erhielten die Patienten zunächst zwei Dosen von 25 Milligramm, 10 Milligramm oder 1 Milligramm, wobei die zweite Dosis in Woche 3 verabreicht wurde. In Woche 6 zeigte der 25-Milligramm-Arm im Vergleich zum 1-Milligramm-Kontrollarm eine Verbesserung des Kleinste-Quadrate-Mittelwerts der MADRS von 3,8 Punkten, ebenfalls mit einem p-Wert unter 0,001. Statisch signifikante Unterschiede zwischen der 25-Milligramm- und der 1-Milligramm-Gruppe wurden an jedem gemessenen Zeitpunkt nach der Verabreichung bis zum primären Endpunkt beobachtet.

An den Studien nahmen Patienten mit chronischer Depression und erheblicher Vorbehandlung teil. In COMP006 dauerten die aktuellen depressiven Episoden im Durchschnitt mehr als drei Jahre an, während die Teilnehmer im Laufe ihres Lebens durchschnittlich mehr als sechs depressive Episoden erlitten hatten.

Wie Compass mitteilte, blieb der Unterschied zwischen der 25-Milligramm-Gruppe und den Kontrollgruppen in beiden Studien bis Woche 26 bestehen. In Post-hoc-Analysen erreichten 39 % der Teilnehmer im 25-Milligramm-Arm von COMP006 und 25 % im 25-Milligramm-Arm von COMP005 in Woche 6 eine Reduzierung des MADRS-Werts um mindestens 25 % und hielten diese Verbesserung im Durchschnitt bis Woche 26 aufrecht.

Eine erneute Behandlung war während der Nachbeobachtungszeiträume unter vorab festgelegten Kriterien möglich, und protokollgemäß zugelassene Antidepressiva konnten in späteren Abschnitten der Studien eingesetzt werden. In COMP006 wurden 58 % der Patienten der 25-Milligramm-Gruppe nach Woche 9 erneut behandelt. In COMP005 erhielten 70 % der 25-Milligramm-Gruppe und 53 % der Placebogruppe nach Woche 6 eine zweite Verabreichung. In der Präsentation wurde darauf hingewiesen, dass in COMP005 nach der primären Analyse in Woche 6 keine statistischen Analysen durchgeführt wurden.

Die unverblindeten („Open-Label“-)Daten von COMP005 erstreckten sich bis Woche 52. Von den Teilnehmern, die ursprünglich der 25-Milligramm-Dosis zugewiesen worden waren und in Teil C fortfuhren, erhielten 80 % eine weitere Dosis; die Gruppe verzeichnete in Woche 52 eine durchschnittliche MADRS-Reduktion von 13 Punkten gegenüber dem Ausgangswert. Teilnehmer, die ursprünglich der Placebogruppe zugewiesen waren und später in Teil C ihre erste 25-Milligramm-Dosis erhielten, zeigten am Ende dieses Zeitraums eine durchschnittliche Reduktion von 10 Punkten gegenüber dem Ausgangswert. Diese Ergebnisse der späteren Phasen basierten auf beobachteten Open-Label-Daten und nicht auf dem ursprünglichen randomisierten Vergleich.

Sicherheits- und kommerzielle Vorbereitungen

Compass bezeichnete das Phase-3-Sicherheitsprofil von COMP360 als allgemein gut verträglich, wobei keine neuen Sicherheitssignale festgestellt wurden. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren vorübergehend und traten an den Tagen der Dosisverabreichung auf.

Bis Woche 26 berichteten in COMP006 94,6 % der Patienten im 25-Milligramm-Arm über während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse, verglichen mit 86,7 % im 1-Milligramm-Arm. Schwere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse traten in diesen Gruppen bei 5,7 % bzw. 6,3 % auf. Zu den häufigsten Ereignissen in der 25-Milligramm-Gruppe gehörten Übelkeit, Kopfschmerzen, Angstzustände, visuelle Halluzinationen, Müdigkeit, Wahrnehmungsstörungen und Schwindel.

In COMP005 erlitten 84,8 % der Teilnehmer, die 25 Milligramm erhielten, bis Woche 26 ein während der Behandlung aufgetretenes unerwünschtes Ereignis, verglichen mit 59,8 % der Placebo-Empfänger. Schwerwiegende Ereignisse wurden bei 4,7 % bzw. 2,3 % gemeldet. Kopfschmerzen, Übelkeit, visuelle Halluzinationen und Angstzustände waren die häufigsten Ereignisse, die bei mehr als 10 % der 25-Milligramm-Gruppe auftraten.

Im Vorfeld einer möglichen Markteinführung führt Compass nach eigenen Angaben Gespräche mit Kostenträgern, bereitet den Produktvertrieb vor, richtet Mechanismen zur Patientenunterstützung ein und bereitet seine kommerzielle Außendienstorganisation vor. Das Unternehmen geht davon aus, dass die Behandlung in zertifizierten Zentren erfolgen wird, wo Patienten eine orale Kapsel selbst einnehmen und dabei von medizinischem Fachpersonal beaufsichtigt werden.

Compass geht davon aus, dass sich COMP360 in die bestehende Infrastruktur der interventionellen Psychiatrie einfügen könnte, die bereits über spezielle Behandlungsbereiche und Personal für Therapien verfügt, die eine mehrstündige Überwachung erfordern. Allerdings gab das Unternehmen an, dass die Abrechnungs- und Erstattungsregelungen für COMP360 noch nicht festgelegt sind und sich weiterhin ändern können.

PTBS-Programm erweitert Entwicklungspipeline

Compass untersucht COMP360 auch zur Behandlung der posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS). Eine offene Phase-2a-Studie mit 22 Teilnehmern ergab nach einer einzigen Verabreichung von 25 Milligramm anhaltende Verbesserungen bei den PTBS- und Beeinträchtigungs-Messwerten bis Woche 12. Die Ansprechraten laut CAPS-5 lagen in Woche 4 bei 81,8 % und in Woche 12 bei 77,3 %, während die Remissionsraten 63,6 % bzw. 54,5 % betrugen. In der Studie wurden keine schwerwiegenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse gemeldet.

Eine randomisierte Phase-2b/3-Studie zu PTBS an 300 Erwachsenen ist im Gange. Der primäre Endpunkt wird zwei Verabreichungen von 25 Milligramm mit zwei Verabreichungen von 1 Milligramm anhand der Veränderung der CAPS-5-Werte in Woche 8 vergleichen. Ein 10-Milligramm-Arm ist enthalten, um die Verblindung aufrechtzuerhalten und diese Dosis als sekundäres Ergebnis zu bewerten, gefolgt von einer offenen Verlängerung bis Woche 52.

Der Ausblick des Unternehmens bleibt von der klinischen, regulatorischen und kommerziellen Umsetzung abhängig. Die vollständigen Phase-3-Ergebnisse können von den vorläufigen Ergebnissen abweichen, und die FDA erteilt für COMP360 möglicherweise keine beschleunigte Zulassung oder verweigert diese ganz. Selbst im Falle einer Zulassung enthält die Behandlung Betäubungsmittel der Kategorie „Schedule I“ und müsste vor einer Vermarktung von der US-Drogenbekämpfungsbehörde DEA sowie den einzelnen Bundesstaaten neu eingestuft werden. Compass nannte zudem Finanzierungsbedarf, potenzielle klinische Verzögerungen, Herausforderungen bei Erstattung und Akzeptanz sowie die Fähigkeit zum Wandel von einem Forschungs- zu einem kommerziellen Unternehmen als wesentliche Unsicherheiten.